Using a primary culture derived from a HER2-non-amplified MET (N375S) heterozygous tongue SCC tumor (NCC-NPC7), we confirmed the increased susceptibility to HER2 inhibitors (lapatinib and afatinib), but not to crizotinib as compared to a HER2-non-amplified MET wild-type HNSCC cell line (SCC13) (Supplementary Fig. 9A). Mechanistically, crizotinib attenuated p-MET and p-Src while not affecting other kinases in NPC7 cells (Supplementary Fig. 9B). On the contrary, treatment with lapatinib and afatinib effectively abrogated kinase activities of HER2, EGFR, Akt, and ERK1/2 (Supplementary Fig. 9B). In addition, we confirmed that METN375S variant in NCC-NPC7 cells co-immunoprecipitated with HER2, and similar to that in isogenic H2170 cells (Fig. 5a), this interaction could be abolished by kinase inhibition through crizotinib or/and lapatinib treatment (Supplementary Fig. 9C). Importantly, afatinib given at 15 mg/kg daily was found to significantly improve overall survival (log-rank test; P < 0.05) over the vehicle control in immunocompromised mice engrafted with METN375S-tGFP cells (Fig. 6o). In contrast, mice engrafted with METwt-tGFP cells survived longer and did not benefit from afatinib treatment (Fig. 6n), thereby confirming the aggressiveness of N375S tumors as well as the therapeutic potential of pharmacological HER2 inhibition in these tumors.
拉帕替尼 阿法替尼 吡咯替尼 单药
1、肺癌病人需要反复化疗，化疗后会造成胃黏膜损伤，导致胃溃疡出血，特别是胃部本来如果有基础疾病或有肝硬化、食管静脉曲张，病人更容易发生消化道出血，因此平时在化疗时需要使用胃黏膜保护剂，防止上消化道出血发生；
2、化疗后引起骨髓抑制或肺癌转移，直接转移到骨髓，导致造血功能异常或造血功能不足，临床上表现为血小板下降，会引起消化道出血。通过定期血液学检测、血常规检测可以看到血小板下降的数目情况，如果血小板数目较低，需要停止化疗，同时还需要输血小板或使用升血小板的药物等；
3、肺癌如果出现肝转移，会导致凝血功能紊乱，也会引起出血，这是肺癌晚期表现，一旦出现出血，出血量较大，很难控制；
癌症恶液质的主观症状包括食欲下降、早饱、恶心、呕吐、味/嗅觉异常、乏力、疾病相关负荷、整体感觉较差；另外需要定期监测患者CRP、血糖、白蛋白、胰岛素功能、睾酮等指标有无异常，对患者进行体能测试，包括ECOG、K氏评分、上肢握力测试等。
(1)疲劳或疲劳感。
(2)全身肌力下降。
(3) CRP值超过0.5mg/dL、血红蛋白值小于12g/dL或白蛋白值小于3.2g/dL中任意一个以上。
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当使用先进的分子遗传学技术时，可以观察到NSCLC患者EGFR/ALK共突变的发生率增加，甚至更多的伴随MET扩增和MET14跳突，甚至MET19点突变。年龄越大 复合突变越多。
EGFR/ALK/ROS1共突变的晚期NSCLC患者，经克唑替尼一线治疗后获得28个月的PFS，经布格替尼二线治疗后获得8个月PFS，其总生存期（OS）为38个月。该病例说明NSCLC患者可能携带联合基因突变，多基因联合检测可以提高靶向治疗的准确性和有效性。
另外一批研究人员报告了1例EGFR/KRAS/ROS1共突变的患者。患者对埃克替尼治疗有效，但对克唑替尼耐药。
MET很容易导致D2高，是D2高引起的肿瘤转移加强，还是肿瘤转移引起的D2高呢 哈哈。
我更倾向于前者，预防血栓很重要。
甜牙 发表于 2022-05-05 09:42
我有点后悔，我家不该把培美贝伐用到耐药再吃280
从有效率上说的，280比化疗高， 我喜欢先用靶向药。
，各有利弊吧
吕超 发表于 2022-05-04 13:43
针对MET D1228N 目前有几种方式。
1 培美铂贝伐 化疗
2 280➕乐伐或安罗
3 184
4 184+K
各有利弊的方式
我有点后悔，我家不该把培美贝伐用到耐药再吃280
是克 和280 每次打击CEA 底线都在7附近，就是打压不下去，说明除了MET还有一种导致CEA上涨的驱动，很可能是很缓慢EGFR，假设加上抗血管生成药或者化疗能让我CEA跌到5以下，就坐实了。还有一种可能是MET19 Y1230H 一直在。
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本帖最后由 吕超 于 2022-5-5 23:40 编辑
针对MET D1228N 目前有几种方式。
1 培美铂贝伐 化疗
2 280➕乐伐或安罗
3 184
4 184+K
5 卡博替尼40mg每天一次，阿替利珠单抗1200mg每三周一次。
各有利弊的方式
昨晚做梦有个机构给配了 阿帕替尼，我一看直接没去拿。总感觉副作用超级大。
至于小分子抗血管药医生说 有血栓史的可以谨慎使用，我估计未来 184 安罗 伦伐有可能用到。
对老人尝试添加4毫克的伦伐，也可能是有益的。人和人不一样，剂量大小也不同。
剂量和病种是必须考虑的，单纯列出副作用仅仅是个人选择。
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