对于MET扩增 一般小基因公司不一定测出来，大的基因公司几率高一些，FISH更可靠。
EGFR扩增和MET或MET14扩增原发双突变，一定要早上METTKI，如果开始没测出来，后期发现METTKI的效果大大减小。
关于MET14 基因共存问题，很多资料不对
EGFR 和 MET14 原发共存，看丰度，大部分是MET14 为主驱动，一山不容二虎二虎，竞争ATP，EGFR被吃掉饿死，也有少量EGFR丰度高的为主驱动，
但是很难饿死MET14。
MET14和ALK融合突变，基本上应该是克唑替尼首选，但是克唑替尼耐药后，是否用280+阿来 不太好说，一般化疗为主，这时候基因检测太重要了。
看看耐药基因是什么。
MET14和KRAS 如果MET14丰度高 280是首选，如果耐药还是需要基因检测。280+曲美替尼 也有希望抵挡一阵，不至于短期溃败。
MET14合并HER2 HER3HER4 这个基本以MET14为主，但是耐药快有可能。
MET14合并TP53，如果TP53是 5号和8号外显子突变，可能耐药快，但是仅仅是几率高。
1型神经纤维瘤（NF1）是一种常染色体显性遗传性综合征，其特征在于皮肤，脑和身体其他部位的皮肤着色（色素沉着）和肿瘤沿着神经的生长，这种情况的症状和体征在受影响的人群中差异很大。神经纤维瘤病-1型发病率大概在1/3000-4000，最常见的死亡原因来自恶性外周神经鞘瘤（MPNST），中枢神经系统肿瘤（CNS）和血管病变。
大约30-50%的NF1患者患有丛状神经纤维瘤(PN)-沿着神经鞘生长的肿瘤。 这些PN可导致临床问题，例如毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力障碍和肠/膀胱功能障碍。
一款由阿斯利康和默沙东共同研发的名为Koselugo(司美替尼Selumetinib)的MEK抑制剂被美国FDA批准用于治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性、不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤。
Koselugo(司美替尼Selumetinib)是一种口服、强效、选择性MEK激酶抑制剂，MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Koselugo(司美替尼Selumetinib)能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童NF1患者的病情。
Koselugo(司美替尼Selumetinib)是FDA批准的首个1型神经纤维瘤治疗药物，这为全球NF1/丛状神经纤维瘤患者带来新的治疗选择和希望。美国国家癌症研究所(NCI)癌症治疗评估计划(CTEP)赞助的I/II期SPRINT Stratum 1试验显示，NF1儿科患者的总体缓解率(ORR)为66%（50名患者中的33名，确认部分缓解）用司美替尼作为每日两次口服单一疗法治疗时的PN。ORR定义为已确认肿瘤体积减少至少20%的完全或部分反应的患者百分比。
司美替尼用于KRAS 作为MEK抑制剂联合MEK抑制剂 也有可能增效。
这是群里著名的奇怪老师关于卡马替尼96小时药代动力学图
短期副作用才是峰值 长期副作用和代谢负荷看2/3峰值
理论上假设300毫克*2 ，200*3次。后者的血药浓度最稳定，掐头去尾，减少副作用，增加有效血药浓度。 但是没有临床试验数据。
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220606/1654480336534320244.jpg
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220606/1654481481110013277.jpg
我们对肿瘤的了解目前来说还是冰山一角，
肿瘤微环境不同，靶向药的疗效不同
基因检测结果仅仅代表了目前的认知目前的设备和客观因素的结果，并不是绝对代表真实世界。
同样的一个基因检测结果的两个人，用同样的药物，结果可能差距很大。
肿瘤发展的不同阶段，肿瘤的大小，肿瘤的部位，甚至肿瘤的种类都有不同的疗效。
肿瘤的治疗不存在防患于未然，但是也不是没有规律的。
例如 克唑替尼 卡马替尼 卡博替尼 三个MET药，同一基因检测借过，MET14跳突或扩增，理论上首选副作用相对较小的卡马替尼，但是有的人卡马替尼无效，仅仅克唑替尼有效，有的人就184有效，只能一线上卡博替尼，目前的知识无法解释。又例如同样的184对卡马替尼引起的D1228N有效一段时间，但是用184过程出现的D1228N是184的耐药因素。
例如有些肿瘤比较大，特别是有鳞癌成分，如果配合METTKI加适量的抗血管生成药可能会加快肿瘤的崩塌。但是研究证实，某些靶向药+贝伐，仅仅增加了PFS，不增加OS。结果并不是说明加贝伐是错误的，费钱费工夫费体力结果OS无效。 +贝伐的时机和对贝伐副作用的控制都是改善效果和增加OS的契机。
千癌千面。
吕超 发表于 2022-05-03 00:14
本帖最后由 吕超 于 2022-5-4 12:12 编辑
血液基因检测如果检测出MET，那骨转移可能性很大，这个实验结论再次证明。
另外，对于MET不管是MET14还是扩增，不管是一线还是多线似乎化疗对骨转移的控制力都一般。
下图的结论特别提出了PTEN，这个组合点位突变，需要联合药物。
https://majia.yuaigongwu.com/public/emotion/face_075.png
20220604 今天血液检测肿标，几乎都略有下降。父亲肾功不好，三个月一次的影像我给推迟了。
即使肿标下降也有些犹豫。因为MET群出现过CEA下降 角蛋白19下降 出现影像进展的。但是肿瘤指标集体下降出现影像新进展几率可能不大。
NSE也没有达到16的标准，脑部也不太担心。
血小板升高可能是甲硝唑引起的。
LDH上升可能是降低低分子肝素钙剂量有关。
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220604/1654336900117108650.jpg
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220604/1654336900122157844.jpg
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220604/1654336900124184680.jpg
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220604/1654337082424646763.jpg
牙痛吃了2天甲硝唑，导致凝血指标右偏，查资料甲硝唑有促进纤维蛋白原作用，对抗肝素作用，因此停掉甲硝唑。有血栓的人吃甲硝唑千万注意。
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220604/1654317547869316295.jpg
吕超 发表于 2022-06-03 07:54
吃7停1，仅仅是想不影响疗效的前提下，希望能改善一下副作用，至于耐药时间，没有考虑。总好像比减量10%风险小一点吧。个人理解，不构成推荐。
好的！谢谢回复，我懂了
终于说到Y1230H， 产生1230的原因大约有以下几种。
1 原发MET14 ，METTKI后继发产生
2原发MET扩增，METTKI后继发产生
3原发EGFR ALK 等 继发产生MET扩增，METTKI后产生
4原发就存在Y1230H 只不过丰度很低。
经过二代METTKI治疗后
1 原发MET14 ，METTKI后继发产生的Y1230H，经过二型METTKI治疗后，Y1230H可能消失，也可能出现难治型D1228N，但是MET14一直存在。
2原发MET扩增，METTKI后继发产生Y1230H，经过二型METTKI后扩增和Y1230H可能消失，也可能出现难治型D1228
3原发EGFR ALK 等 继发产生MET扩增，METTKI后产生，经过二代METTKI治疗后，Y1230H可能消失，也可能出现难治型D1228，但是原发EGFR或ALK一直存在。
4原发就存在Y1230H 只不过丰度很低。经过一型METTKI后，丰度会大大提高。
以上仅为个人总结，小规模总结，不能一概而论。