从血栓是肿瘤转移的帮凶，各种抗血管生成药促进血栓，如果过早稳定期使用，会不会增加转移的几率呢？
本帖最后由 吕超 于 2022-5-14 13:51 编辑
转 我吃沙利度胺半个月，cea也下降了。
沙利度胺有一定抗血管生成作用。
张亚雷 广州
沙利度胺（Thalidomide）为谷氨酸衍生物。作用机制有：①镇静止痛。②免疫调节及抗炎作用。③抑制血管生成及抗肿瘤作用：一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子，均是血管生成的刺激剂，它们和特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖，沙利度胺能够减少它们的分泌，从而抑制血管；肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关，沙利度胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也是其抗肿瘤的机制之一。此外，还通过COX-2途径，而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管密度，从而抗肿瘤增生。
沙利度胺，有个医生做过讲座，做粘膜修复非常有效，所以他主要讲超说明书用药
个体 这沙利度胺给我搞得心里有阴影了，当时我老爸住院让我买药，我听着好像是沙利度胺（其实不是）就出去外面药店买了一瓶，很便宜的，然后让我老爸吃，只吃了三次吧，我老爸那个皮诊，天动山摇的，整个腰部以下起大水泡，一串串的，吓死人了，治了整整三个月，打了大剂量激素，然后每天涂龙胆紫，外裤跟本穿不了，好可怜，我到现在也没有想明白，老爷子这到底啥引起的@晓晓
有血栓禁用
脑转或脑膜转移，有met基因突变的，现有met药控制不了的，可以考虑试试特泊替尼，毕竟它已经上市了，而且剂量空间很大，甚至可以挑战双倍剂量。
这个药日本已经上市，期待国内早日上市。
有关184的摘抄
吃 184 导致血栓的绝大部分是卧床的人。如果你能自由行走，每天散步，我想这血栓的概率非 常低。你在吃 184，又吃拜阿，那很容易胃出血，不合算。胃出血也是很麻烦的。运动是最好的 办法，没有之一，比什么药都好。尽量多动，越不动，越没力气。
这里面提到了AXL通路是EGFR TKI耐药的机制，目前中国临床已批准的药物里没有克服这个靶点的。但是184可以克服，9个靶点里含有这个靶点。所以，这正好解释了一些EGFR突变靶向耐药的患者（尤其少见突变），TKI连用用贝伐进展后，换为联合184继续看到了肿瘤缓解（尤其是耐药后的骨转移得到了控制）。
本帖最后由 吕超 于 2022-5-7 13:17 编辑
药品储蓄, 阿法 奥西 恩沙 卡博伦伐 安罗 吡咯 克唑 阿莫瑞林
肺癌骨微环境
骨微环境是调节正常骨的重建和吸收，维持其动态平衡的重要环境，由骨髓基质细胞、细胞因子、细胞外基质构成。肺癌细胞与骨微环境内皮细胞、骨基质蛋白、成骨细胞、破骨细胞及免疫细胞的相互作用为转移提供适合其生存的生态条件。肺
癌细胞与血管内皮细胞之间作用是调控骨转移瘤生
长的方式之一，肺癌细胞通过PDGFR／VEGFR信号
转导通路激活内皮细胞，促进肿瘤血管生成。新生血管不仅能促进骨髓中弥散肺癌细胞再活化，还为骨转移瘤提供生长所需氧和营养物质，使肺癌细胞在骨中存活、生长和扩散哆】。而肺癌细胞与骨基质蛋白的相互作用有助于肺癌细胞黏附并定植于骨。骨基质I型胶原蛋白通过自身磷酸化作用结合并激活肺癌细胞表达盘状结构域受体1(DDRl)，触发细胞内信号诱导肺癌细胞黏附于骨。DDRl的激活不但能活化破骨细胞介导骨质破坏，还能诱导MMPs的分泌增加，提高肺癌细胞的侵袭性。
VEGF—A、VEGFR一1是骨微环境中组成成分，肺癌患者EGFR信号通路的激活上调VEGF—A、VEGFR．1等血管生成因子诱导肿瘤血管的生成，促进肿瘤细胞侵袭转移[1 91。CRL一2868肺癌细胞过
表达双调蛋白(AREG)可诱导前体破骨细胞EGFR信号通路活化，抑制骨保护系(OPG)的表达和上调RANKL．激破骨细胞的分化成熟，导致溶骨性骨转移的发生。在肺癌骨转移小鼠模型中发现，EGFR抑制剂厄洛替尼可以抑制成骨细胞／基质细胞RANKL的表达，降低破骨细胞的活化水平，从而抑制肺癌细胞引起的溶骨性破坏。厄洛替尼不仅能抑制肺癌细胞的增殖，还能阻碍PTHrP、IL．8、IL．1 1
HGF—MET可以激活骨微环境中RANKL／RANK信号通
路，诱导破骨细胞的活化，最终导致溶骨性转移的
发生【3”。肺癌骨转移小鼠模型研究中，使用TAS—l15
(VEGFRs／MET／FMS多重抑制剂)对肺癌A549细
胞胫骨转移的小鼠进行治疗，发现小鼠胫骨内的
肿瘤生长和骨质破坏显著降低，TAS．11 5能够抑制
MET基因信号转导通路，降低骨微环境中RANKL
的表达，减少破骨细胞分化
体外研究显示，MET-TKI联合MEK-TKI可恢复MAPK信号通路改变的MET阳性NSCLC的敏感性，但需要临床试验证实。
对付Y1230C梅沙 卡博克唑替尼 排名前三。
既然有克服机制，Y1230X 系列 是否应该养，在稳定的情况下，多放任，这样不会刺激MET出现新的难以遏制的1228N突变。
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虽然MET基因突变患者的PD-L1表达情况尚不明确，但是考虑到TMB的情况，MET抑制剂与免疫治疗的联合有可能克服耐药。国内的一项研究显示，c-MET/PD-1双抗在体外试验中能够有效抑制c-MET和PD-L1均高表达的肺癌细胞的生长、迁移和抗凋亡作用。另外有研究显示，MET抑制剂能够上调肺腺癌PD-L1的表达，HFGF/MET信号通路和免疫逃逸存在一定的关联性，这也为MET抑制剂和免疫治疗的联合应用提供了理论依据。
PTEN缺失
Jamme等对65例MET 14外显子突变的晚期NSCLC患者进行研究，发现其中2例患者存在PIK3CA突变，6例患者存在PTEN缺失。存在PI3K信号通路改变的3例患者在接受MET-TKI治疗后均提示肿瘤进展。另外，METTKI对存在PI3K途径改变的MET 14外显子突变细胞系（包括PTEN缺失患者来源的细胞系）的增殖无抑制作用。该研究同时提示MET-TKI与PI3K抑制剂联合治疗可抑制PI3K和MAPK信号转导，并恢复对MET-TKI的敏感性。因此，为克服MET-TKI耐药提供了新的治疗思路。