EGFR-表皮生长因子受体
! Q' r+ P* n+ \: c: H2 Y9 V7 FEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
0 e R- O5 v6 z5 c(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
% ^/ N# p( g& W' }, N7 c4 J4 G2 n(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。8 g3 A: C6 I, t# R- ^: N
EGFR20(T790M )外显子突变6 z0 Y7 [8 o" y, F
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
5 m. O9 u" d# D(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
S$ V# Z' a9 B: E) B1 m6 @4 h2 M- e2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定- H/ B* k C! @2 Y. \
ERCC1-切除交错互补基因1* Y; O, x) _: {& G* o' {" i
ERCC1表达
- y, u/ m- W, w0 }7 \ w(l) 预测药物:铂类药物疗效
4 Q. r& q) p& g: O7 W4 W+ n(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。' ]6 H& m: \# ]2 `/ |+ ]; q! y/ f; B: F
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
' j9 o) k3 m* Y$ w5 wRRM1-核苷酸还原酶调节因子1( {* P/ b. A- v8 Z" a8 Q2 q8 P* M
RRM1表达
+ E6 W: c; e" F; }- w4 R(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
1 _# }4 L/ E5 o! ~( L. \% e: l9 w(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
4 ^, k4 {3 ~5 v7 X- ]4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
( A' k# M1 g5 n β-tubulin -微管蛋白β2 S+ H: X( h2 {, h/ ~
β-tubulinⅢ表达 1 C6 o/ b; x) v* q
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效) T* T+ ^/ C& Q, i
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。7 ^: b- Q2 a8 e) d
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定5 Z! n x/ f# }) Q
TS-胸苷酸合成酶5 t5 n4 l& Y) Y3 M" `1 i* }
TS表达
' X9 e. K- k3 ^(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
/ I+ l4 g3 r9 ~$ D(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。4 t9 H3 T' U3 A! m
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。 ?* }9 p" s- S" o. w
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
& X! b' D$ |4 m' a/ h4 a: S' y k-ras- E5 h% u) U; D" j+ d
k-ras基因检测12、13、61位突变 : c) Y* h* P$ v1 Y
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效7 W( F; M1 E$ i3 U* f
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。6 O; X! \ w% A: S7 A
B-raf+ B2 t1 p1 [& G' f/ e' _
B-raf基因检测V600E 位突变
; X0 Y$ z8 S: b1 f5 R(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
& q2 @! x) n. D5 L+ H9 C; ^' L(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
. G g+ x' P! ~9 O& d; A# P/ @PTEN
1 i8 p$ [7 ~! N8 F7 x5 q0 B+ B t PTEN基因表达
8 y2 P& U2 |% c" q( D% X(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
5 Q. h6 S U8 E(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。- ~6 e# m& Q/ w
PI3KCA基因突变
s# U' `* T- a) s/ l PI3KCA基因突变/ ?5 ?. @% ~6 F6 D
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
: p7 |0 \3 R5 c8 g' n% C8 y(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
" f% l( d) C1 ]% T7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
' q8 p! d7 [. M( Z3 A' N( M UGT1A1
" n4 I g0 G! F& |(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性& d9 r( P* u- F8 I
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
& E( k3 V K8 Q7 u8 E: hl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
: C0 c8 v! a7 W1 b8 ~1 g8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定8 y" m; g/ u) @; x; x
DPD TS-胸苷酸合成酶/ Q4 F" R* z, f. P2 P* U
(l ) 预测药物:5-FU# T, c9 M$ s4 [7 i% ]
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。4 D* D M7 w0 D& e$ T( e! v% k
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
& E% L! Q% i7 g/ P$ b(4) 预测药物:5-FU毒副作用6 V% w# D- x0 }# z5 A9 J: u" O
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。7 b, S9 {: T6 I& W. @* [, a
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
' w% {2 ?* T; f' R1 U: r$ { HER-2
" R1 [* B1 S6 W4 p7 l5 M) \0 s(l ) HER-2基因扩增
1 l0 Z1 M/ S6 K5 L% d6 t(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
2 I5 O2 V5 W4 H7 i4 E(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。# m5 W, B" ~+ ?( K$ s0 i. h
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
; k& m) @2 f# p5 A2 _+ r" G, @C-Kit, r5 ` q# t5 y0 R0 _& K
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
- N1 C# g9 @: g- _! G" H5 ](2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦), ]( d6 U5 E3 s! V. P2 n9 t
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
! L* D2 @; `" Y- m. W. fPDGFRα9 N4 N- L4 y: }. h2 r7 L
(l) PDGFRα基因突变(18、12)" U _6 B! Q/ t8 g7 u0 W8 `) K
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)# z' P$ A3 J8 k2 O, y
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |