EGFR-表皮生长因子受体3 J+ `: ?5 t2 Z+ a* T+ O2 Y# p
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
. Q R! g* ^) }; ^2 ]9 \3 |8 @(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。, |" Y6 @' Q2 {0 \
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
+ W9 c: I+ }# G0 {# S GEGFR20(T790M )外显子突变8 _2 A& T& ]& ^3 u) W8 P
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效$ w8 b6 X; f5 l* f1 e# r+ C
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药 I- ?3 \1 n( }
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
4 Z$ ~: p( ^7 \7 o: C4 t: q- SERCC1-切除交错互补基因1, ^0 r1 x J' l9 N
ERCC1表达
. e3 F/ z6 `" s: v! h$ M(l) 预测药物:铂类药物疗效
3 _/ E. `" [! D(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。( x) P3 @3 Z# T+ X
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
, c' ?- p* N- q+ _3 _2 i1 P! hRRM1-核苷酸还原酶调节因子1
5 H% E. X4 z9 T, `* P4 f. I6 NRRM1表达 3 j" X4 H1 T# E: |/ o9 O8 t, o
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效3 k6 O6 z' h8 ~
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。5 X. Y# z! g; W) A: y. m
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
j, a* Y8 o3 B! j6 A1 i: a" {/ Q" b β-tubulin -微管蛋白β
N0 {0 A t: f, e) _9 d β-tubulinⅢ表达 5 `1 |& I- l3 E s; d
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
3 S, W2 Q9 o7 u0 J" _(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
' _3 c9 D; v1 _: k5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
& x! n) D' g2 s9 M$ k% A6 y; `TS-胸苷酸合成酶& N) b( ~1 `0 i/ {& M5 F4 Q
TS表达
0 W8 k2 W0 J1 B& C. ~(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
8 N. U4 ^; L9 K9 } \(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。 l4 z$ v' P5 E! Q( q, N M
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
M$ Z# ]( B0 ]4 `6 w' q3 c5 }6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定" E+ `2 N6 C, N) ^( w
k-ras
* s8 ^1 F' { Y# r" ~! F5 sk-ras基因检测12、13、61位突变 8 P: t% ]3 L5 k T5 R/ K
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效7 ?$ U8 e. N3 u5 ^1 B3 s( G6 J
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。# I( `3 S% v5 X* J
B-raf% i7 q- R5 z: B6 W& [' z2 X' V5 t/ C& D+ G
B-raf基因检测V600E 位突变
2 W5 C) h6 j, M: v! F5 U(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
0 y" X& u3 e$ D2 A. \* Q! }, Y0 ](2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
) q# T9 U. Y7 t) ~ nPTEN
0 U' Z8 T# [! s) c( H | o1 v0 v PTEN基因表达
! f! }$ M) F& p& d* S; @(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
4 T. k- I$ |* A7 L(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
4 E0 d+ C! |- Q* ]" bPI3KCA基因突变; ?9 l2 ~, N2 T% F8 g
PI3KCA基因突变
: x# {+ e* n7 A4 D% e(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 z4 e- Y, E) n# d/ b+ Y+ V
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
. O- g# f3 w& a$ I7 Q7 f' }! U" s7 亿迈林(伊立替康)靶向测定 F. O& b& R' l t
UGT1A1# a X1 ]5 J$ C# A. k4 U2 B
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性! u% h7 [/ E/ D( g3 G; ^6 }3 y
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
/ x5 o9 I: |4 H2 a2 N# V, Xl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
' E& t/ `. _+ v6 l8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
. s$ i( Y4 K' C: c- l DPD TS-胸苷酸合成酶6 q( k) Q H+ ^' C/ C
(l ) 预测药物:5-FU& T3 U9 L0 x9 O7 w0 }6 l0 e" D' a
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。4 X9 U, _+ d6 R! V
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
/ z/ i; [: I3 S- z(4) 预测药物:5-FU毒副作用
( s/ i+ m! Z* b" i- s |2 b& J(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
3 r- R" E! A# l9 w9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定6 p4 |" s, A$ [
HER-2; Q$ e- m6 v# v7 c# J( O( a# u
(l ) HER-2基因扩增
* S! S, h+ K9 v# D" W" c* [7 X(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)- H$ o, M$ d! I' H/ x/ h0 T
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。# c9 c: v! A! l8 [
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
' s( Z' O& [) KC-Kit
4 M# `1 k5 C: B4 e" e' c(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
1 m: n& v% l. o0 l(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)) ?1 U. o. g2 v0 Z; d- F) n
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
! h" K8 H+ i2 j2 S# BPDGFRα+ q j( V$ Q8 S% d2 l$ c
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
4 ]( \7 S: d$ X! }/ F2 m(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
: ]0 ?8 z( B/ F' y' f( S: Z(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |