根据一项发表于《肝病学》(Hepatology)杂志的研究结果,晚期肝细胞癌(HCC)患者采用多韦替尼和索拉非尼治疗的总生存期和安全性相当。[文献阅读:Cheng & W; p7 H$ |! [A-L, et al. Hepatology. 2016] 7 d# N8 W6 _, P0 a6 E% s2 {, {- b$ f5 ? V0 W
索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 0 E4 x( E+ x6 @(FGFR) 0 T x o r; l% h通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。& @: B3 k2 H, _ m* x% o
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来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。8 k1 U3 L. }) l6 A7 A- V) z5 k3 O( t4 M& A
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研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示: . g8 n* ~/ W9 H' `+ ] ' T' Z0 r/ F3 _ p9 N* K- i I( Z& {" g. q: g8 [" T8 v
采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. $ X1 h1 f$ u' K: }* m4.1个月(95% CI, 2.8-4.3);1 q N1 X% z( x p1 u( I
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多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%); ! z0 L; l: l, h1 K8 M+ t2 c# W" g9 A/ r
v# x' T% j9 D+ \患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。 / ?' H" V3 _% [! j5 m2 I+ n5 T( r7 r: n' R8 Y0 f4 E
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研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。( J7 {+ ~. h1 p
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编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May 7 s0 H, ~' x1 E# S) S27. ) D- |' e- i+ q' l n