根据一项发表于《肝病学》(Hepatology)杂志的研究结果,晚期肝细胞癌(HCC)患者采用多韦替尼和索拉非尼治疗的总生存期和安全性相当。[文献阅读:Cheng 3 N) P7 c- c3 P4 b' c& a4 `A-L, et al. Hepatology. 2016]( g9 E3 h& z6 Z, ~: w* s. y" y: f; C
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索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 9 m) x8 z) c6 g$ i$ j+ I$ `
(FGFR) 0 A4 f) i# Z) J: y! c9 p' S$ C
通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。 / c# m9 `4 @! s: f' [# i2 ~ ' u# g# z+ V' v8 A* I* p6 C1 F$ \ , C( n" B8 s4 r来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。 : E ^" ^, Y% e3 K- {5 w5 l& }4 \3 F7 k7 T1 k
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研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示:; a8 }7 ~; x9 [8 \! v/ d f
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采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. + S* v. M" r4 ~9 v7 `- q2 i) I
4.1个月(95% CI, 2.8-4.3);( s/ Q+ ~: l% G0 e
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* U7 g) E; _0 O多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%);1 S% x* d6 W& G* E' D. j- X
5 Z5 M$ ^; i9 `& {, K4 F r, J - E4 [3 Q. X/ I9 Z2 U: t9 Y患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。 0 x' g; U2 r. i6 r. a) N! ~+ N$ m \" m5 Q5 c2 u) \2 g4 ]1 _
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研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。 f0 P8 j3 Q! b5 C0 _# |" p8 q
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编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May / a" h w% f9 A, q) R* Y7 L2 L0 |& G27./ t1 @' t1 c8 K: `