本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑 8 o9 T% N: \! }( c! S* N' R- F
9 \; [. R( W4 }7 M/ mhttp://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html5 a7 @+ v, X2 l' S3 K
产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2
# t3 T/ O# E6 T* }2 _0 {靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 5 q* m. w6 I% E# d; }) }( `) a
IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2]
. _3 R0 W; d/ m8 k) b体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
% w: v" U# w2 m9 d- B- C+ Z体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
8 s9 s1 H& C+ U2 s4 b# m, M特征 $ y# L( \2 L/ V- A5 u3 K+ o
0 u9 j& M1 g3 {
最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。4 t6 p# g; e% s0 V o, Z2 ~' j3 ~
& b5 ]+ [& ~! V& Q
临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg
& }4 G& h9 s4 \7 ]5 D" w- F+ K2013年12-24日
' N9 n2 y! X) h* n* [! g5 Y老马(925951365) 11:23:42
9 W5 L! A0 K1 L9 V$ ] 有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床6 Q, K5 O; S2 w7 ~8 o
老马(925951365) 11:38:192 H1 r' q9 Z2 j. _ S$ H! ]6 w1 C
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制
" E. q8 o% r! ^ q7 ?2 f P- j凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗5 V2 m; w3 h+ F' W4 A8 g
蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵; o; v! M+ C8 L9 g4 ]% g0 Y) ?& C g
等明年,大家就可以联BIBF1120了
! `1 u/ H* e9 A' ~( P9 x9 s老马(925951365) 11:57:30; O, u3 j& w1 ^! s
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。" [( J- s$ q) j# c5 }, Q, {
老马(925951365) 11:59:08
; J) b Q4 x- ]' ]% hBIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行! d3 y( Z( W% V. J4 \2 e
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大6 D, [7 f4 [5 [. U' c y
这药副作用不大,每天150mg*2, Z* C% Z8 p0 F- P4 J) l8 ^
晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了
4 }. r* A, ^6 m: ]5 d! {4 W1 ~. U8 {2 ~
|