基因检测为您揭秘：这例卵巢癌，为何完全消失5年不复发！

原创 2016-12-20 萝卜 咚咚癌友圈

        部分来萝卜的私人诊室咨询的咚友，埋怨萝卜浑身“负能量”：冬虫夏草这样的营养品没有意义，粗茶淡饭最好；病人预期生存时间很可能不足3个月，不建议使用PD-1抗体，因为很可能赶不上免疫治疗起效；病人的肿瘤属于中期，不是晚期，建议手术，中国的外科大夫手术技术可以说是世界一流，没有必要跑到美国去……

        总之，萝卜给太多的病友打过退堂鼓：我不希望大家的病情被偏方和虚假的宣传耽搁，我不希望大家白白浪费真金白银，我也不希望大家不分青红皂白地崇洋媚外——中国的外科大夫一周能做15-20台手术，一个月就能做接近一百台手术；美国人可能一年才做一百台手术，熟能生巧，你说该找谁开刀……

        言归正传，萝卜今天不是来吐槽的，是给大家带来久违的“正能量”的：根据全球顶尖肿瘤学杂志《JCO》报道，一例低级别浆液性卵巢癌病人，在接受了4年时间各种各样的传统治疗均告失败之后，接受了靶向药司美替尼的治疗——肿瘤完全消失，而且已经5年多了，依然没有任何肿瘤复发的迹象！

        2009年9月服药前，肿瘤（图中标红的部分）还是好大一个；吃了药，肿瘤就开始慢慢消退，到2011年2月，已经基本找不着了；最近的一次复查（2015年元旦），毫无肿瘤复发的迹象！

        厉害了，word哥；这到底是发生了什么“撞大运”的奇迹！

        司美替尼并不是一个什么神奇的新药，是一个在恶性黑色素瘤中已经上市的MEK抑制剂；科学家也拿这个药在卵巢癌中做过测试，发现有效率大约是15.4%，绝大部分有效的病人也都是肿瘤部分缓解，只有几例病人是肿瘤完全消失的。其中这个51岁的大婶，是最幸运的一个，肿瘤完全消失5年多，毫无复发迹象。

        于是，她的主管医生来劲了，一定要搞明白，为什么这个大婶如此幸运：把大婶的肿瘤组织拿过来，做一个最全面的基因分析。

        分析出来的结果就是：这个大婶的肿瘤细胞，MEK基因的调控序列里有15个碱基丢失了；后续一系列复杂的动物实验以及模型分析证实，正是这15个碱基丢失，导致了病人肿瘤里的MAPK信号通路被激活；而MEK抑制剂正好是针对MAPK信号通路被激活的病人，特别有效。

        为了验证这个理论，科学家发现，在另外一个研究中，28例低级别浆液性卵巢癌病人里，也发现了另外2例病人，通过其他途径（比如BARF基因融合，MEK基因其他位点的突变等）激活了MAPK信号通路，而这两个病人对MEK抑制剂也有效。这两个病人中，也有一个病人，肿瘤完全消失，截止目前，依然没有复发……

        那么，问题来了：对于卵巢癌的病人，尤其是其他治疗失败的病人，是不是也能通过全面的基因分析，判断自己是否也有MAPK信号通路的异常激活，进而使用司美替尼这样的MEK抑制剂呢？

        司美替尼这个药，或者同类的好几个药，香港和澳门都已经上市。

        全面的基因检测，也不是难事，咚咚最近有个新产品，全面检测已经上市的靶向药物，当然，还有咚咚特有的报告解读，为的就是不放弃任何可能受益的机会，个性化治疗就得量体裁衣。

        有MAPK信号通路激活的卵巢癌病人，使用司美替尼这样的药物，是不是每个人都能起到神效……目前还是一个谜，大型的临床试验正在开展，萝卜期待早日看到试验结果！

参考文献：
        1.Rachel N. Grisham, Brooke E. Sylvester, Helen Won, et al. Extreme Outlier Analysis Identifies Occult Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway Mutations in Patients With Low-Grade Serous Ovarian Cancer. DOI: 10.1200/JCO.2015.62.4726
        2.Farley J, Brady WE, Vathipadiekal V, et al. Selumetinib in women with recurrent low-grade serous carcinoma of the ovary or peritoneum: An open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 14:134-140, 2013
        3.Bedard P, Tabernero J, Kurzrock R, et al: A phase Ib,open-label, multicenter, dose-escalation study of the oral pan-PI3K inhibitor BKM120 in combination with the oral MEK1/2 inhibitor GSK1120212 in patients (pts) with selected advanced solid tumors. J Clin Oncol 30:173s, 2012 (suppl 15s; abstr 3003)