21突变骨转 特4个月耐药 9291耐药了

    我母亲生于1938年9月，刚满77周岁。我外婆享年92岁，外公的二哥我叫二伯公，一位诗人，早年北京大学肄业，享年105岁！
    2014年7月，母亲因疼痛来南昌，16日CT检查发现左肺上叶后段3.8*4.5CM巨大肿块，我一下子懵了：这怎么可能？2013年10月还在南昌体检，花了2000多元，包括热断层扫描和全面血液检查，没发现异常！正因如此，2014年3月母亲后背肩胛处开始疼痛也没告诉我，以为骨质疏松或骨质增生，自己在县城后来在赣州市做了若干检查没发现，在我的坚决要求下才来到南昌。母亲有父母如此长寿的遗传，还没老就得这种病？
    马上去了省肿瘤医院胸外科，各种检查发现骨转移，为不能手术四个字化了不少时间。医生没建议穿刺取病理，也没建议打骨转针。我完全外行，啥也不懂，听同事介绍找了个老中医，开一大包中药和斑蝥，吃2周毫无作用。
    等我带着疼痛难耐的母亲到广州中山大学肿瘤医院皮肺穿刺拿到病理时，已经9月初了。病理图文报告：（肺组织）镜检为中分化腺癌，部分区域伴粘液分泌。
    还是因为我的无知，母亲和我在家过完中秋节才返回南昌，然后打电话找人帮忙在广州中山肿瘤做了基因检测：ALK阴性，21外显子L858R突变。
    2014年9月24日，病情进一步恶化的母亲终于开始吃正版特罗凯。此前除了中药和止痛药，未做任何实质性治疗。
    9月23日，一附院CT显示母亲左肺上叶肿块3.8*5 CM，侵及左肺门血管、左侧第四肋骨，纵膈及左肺门多发淋巴结转移，左侧胸膜转移，左侧胸腔积液。
    同日，CEA  65.11，CA125  179.8，CA199  212.8，CA724  38.48.，血常规等基本正常。
    我先声明，每次住院打针都抽血化验，但医生没给我看化验单，我也不懂没索取，这些是前两个月才复印补看的。
    9月23日，开始注射伊班膦酸钠4毫克，医生未经我同意加了参芪扶正注射液。
    2、3日后，疼痛等症状逐渐缓解消失，皮疹出现并逐渐严重。
    10月22日，CT显示左肺上叶肿块2.2*3.7 CM，左侧胸腔积液已吸收。CEA  19.27，CA125  17.79，CA153  9.47，CA199  37.56，CA724  28.11。
    11月27日，CEA   8.04，CA125   6.81，CA199   10.63，CA 724  21.08。
    2014年12月18日，CT显示左肺上叶肿块 1.6*2.9 CM，左侧4/8肋骨局部密度增高。
    2014年12月30日，CEA  6.23，CA125  8.6，CA199  9.31，CA724  25.92。血常规等基本正常。
    2015年2 月3 日，CEA  13.38，CA125  22.65，CA199  25.6，CA724  41.5。这些显示特罗凯4个月已经开始耐药，母亲皮疹也已逐渐减少。
    以上每个月抽血化验的同时，都注射伊班膦酸钠4毫克，还有参芪扶正注射液。后者很可能有副作用，遗憾我没叫停。
    3月6日，CT显示左肺上叶肿块 2.8*3.6 CM，较12月18日明显增大。此前几日，母亲开始感觉到明显疼痛，皮疹继续减少到几乎没有。
    同日，CEA  36.91，CA125  54.73，CA153  17.89，  CA199  74.01，NSE 18.74。这些指标进一步增高。
    与此同时，正版特罗凯已买了18盒，每盒7粒4400元，共计花了79200元。向慈善总会申请的赠药开始领取了。
    特罗凯用了5个月明显已经耐药，完全出乎我的意料！我急了，开始在网上和医院到处寻求对付耐药的方法。
    病急乱投医，母亲打针时收到广告报纸，把蛇莲胶囊说得天花乱坠，我根据报纸上电话找到一位中医，花3500多元买了一个疗程14盒并另开饮片，吃了5盒毫无效果，剩余9盒前不久被这位中医以300元回收。
    老天垂怜，我在网上搜索到了一些踪迹，一附院一位年轻医生也作了一点提示，我嗅到了克服耐药的药物味道。
    终于，我在网上找到了几家公司，并打电话在其中一家买了2克a  zd 9291。
    与此同时，我找到了与癌共舞论坛和奇迹网，如获至宝，开始阅读治疗帖，并且在论坛找到了透  明 群和 群领导  大道。
    4月3日，CT显示左肺上叶肿块3.6*4.2 CM，较3月6日继续增大。这个月因故未抽血化验。
    这次医生未经我同意把参芪扶正注射液换成康艾注射液，母亲回去感觉很疲乏，下次起在我坚决要求下停止使用所有中成药注射液。
    担心9291用早了，我在群里买了4002，然后托人买0.001克称。4月8日毫克称终于到货，马上灌装。
    2015年4月9日，我母亲特罗凯单药半年多以后，开始联合220毫克4002。开始与特罗凯一起服用，心口感觉有些不舒服，3日后改为
上午11点4002一次性服用，下午4点一粒特罗凯。2、3日后疼痛等症状逐渐减轻消失，4002有效。
    5月8日，CT显示左肺上叶肿块2.6*3.7 CM，较4月3日缩小。又有了一点皮疹，除了偶尔一点大便不太正常，没发现其他副作用。
    同日CEA  48.28，CA125  24，CA199  73.18，CA724  14.95，NSE  9.65。血常规等基本正常。
    6月12日，CEA  30.31，CA125  18.06，CA153  6.02，CA724  23.59，NSE  15.45。WZ4002已逐渐增加到每日260毫克联特。
    6月13日，脑部加强核磁共振，颅骨板障明显增厚，部分信号不均。未见其他异常。
    6月16日，主动轮换BIBW2992，开头4日60毫克，然后70毫克2日，75毫克4日，78毫克2日。换了3日后逐渐疼痛，12日后被迫换药。
    2992我加了5倍药用淀粉，用筛子筛了10几遍，混合很均匀，只开头有一点轻微腹泻，没感觉到其他副作用。可惜效果不佳。
    6月28日29日，单药4002,300毫克。6月30日起每日300毫克4002隔日联合一粒特罗凯，至7月14日。
    7月14日，CT显示左肺上叶肿块2.4*3.5 CM，较5月8日略微缩小。继续每月注射伊班膦酸钠。
    同日CEA  37.56，CA125  16.38，CA199  44.67，CA724  11.11。有起有落。
    7月15日，主动轮换凡德他尼300毫克。16日起母亲感觉疼痛又起，先左腿后腰部和右腿，越来越痛，至20日已很难站起来走路。
    7月21日，单药80毫克XL184，22日70毫克184,。凡德他尼只用了短短6日就因为疼痛难耐换掉了。
    7月23日，母亲右腿剧烈疼痛，终于迫使我用上了9291,75毫克联合43毫克184，至8月9日共联合18天。
    憨豆精神先生提醒我注意腿部静脉血栓造成疼痛。7月25日去了一附院血管外科门诊，医生排除了动静脉血栓的可能性。
    7月26日起，母亲右腿疼痛终于逐渐减轻并消失，谢天谢地！差一点被迫按照医生建议，用局部放疗以减轻痛苦。
    8月10日，因联药不知道184是否起了作用，停184，开始单药9291,75毫克至80毫克。
    联合184期间和单药9291后，基本感觉不到任何副作用。9月才发现白细胞降低。
    因怀疑伊班膦酸钠已耐药或在医院用了假药，8月份首次没去医院，打针和抽血化验当然全免了。
    9月9日，CEA  16.45，CA125  9.2，CA153  5.45，CA199  34.28，CA724  7.08。
    同日，相比7月14日，白细胞从5.54降低至3.34，嗜中性粒细胞从2.84降低至1.64，肌酸激酶从 161增高至 223。
    这次开始注射唑来膦酸4毫克，打算2个月打一次，与伊班膦酸钠交替使用。
    9月10日，CT显示左肺上叶肿块 1.4*2.8 CM，略小于2014年12月18日，为有史以来最小。
    9月11日，9291略微降低至每日75毫克。开始服用维生素B6，以前也偶尔服用。
    9月15日，开始服用乌苯美司胶囊，早上一次性空腹服用，30毫克。至今没感觉到任何副作用，正作用也不知道。
    考虑过两日加上匹多莫德，据说这药升高白细胞很不错，可提高免疫力。
    4月份之后我又陆陆续续加了几个扣扣群，如天目山，在这些群里学了许多东西，与群友交流，一起花了不少时间。
    我也看了2015NCCN非小细胞肺癌临床指南，补了一点放化疗知识。当然，我最主要学习靶向治疗知识。
    母亲肺腺癌4期，在我身边一年多，从未放化疗，从未在医院过夜，从未卧床，除了少数疼痛时间，一直像个正常人一样生活。
    我要感谢下列各位：憨豆精神、大道、海宁燕子、无敌、巧儿、李勇、冰雪璇儿、team8、高林、JACK、芳大妈、潘医师、巨农、陈主任、小凡、小曹、小毕、剑试天下、guoerma、阿超、范范、吴钩、桂医生等等，当然还有与癌共舞、奇迹网和新浪博客，几个群里的许许多多高人和病友，感谢你们！
    感谢互联网和美国人，感谢论坛达人和各位坛友！
    还要感谢研发9291、4002、特罗凯、184、2992和伊班膦酸钠等药物的欧美医药公司，感谢提供便宜渠道的几位群领导，尤其大道  至简。
    差点忘了感谢我母亲，她一开始就知晓自己的病情，一直平平静静从容应对，勇敢面对波折起伏。她除了少数疼痛时间，一直以一位健康人的面貌出现在所有人面前！我也要感谢家人，你们完全信任我，给我鼓励。
    我自己呢？因无知贻误母亲治疗的同时，也有可取之处：假设自己是患者，不断学习，像对待患病的自己一样对待患病的母亲，竭尽所能。
    我家特罗凯只4个月耐药，勉强用了半年，现在9291进行中。这只是开头部分，母亲和我将不断学习勇往直前。
    9291用多久？如何延长有效期？要不要主动轮换？耐药以后怎么办？何时用上化武和放射线？老年人能不能用抗血管生成药？
    我是群中漫步，新浪老曾，写了这个啰啰嗦嗦但完全真实的帖子，我将加强在论坛的学习，请大家不吝赐教，多多交流，一起让我们和家人有一个健健康康的未来！

       2015.11.8.更新：我妈5日下午做了胸部CT平扫，与9月10日比较，CT影像显示主病灶从1.4*2.8CM增加至1.9*2.5CM，面积从3.92增加至4.75，增长21%。6日上午抽血化验，CEA从16.45降至14.96，CA199从34.28降至31.6，CA724从7.08降至5.94，但CA125从9.2升高至20.73，还在0至35的正常值内。白细胞从9月9日的3.34升高至4.58，嗜中性粒细胞从1.64升高至2.17，都已达正常值内。这两个月，我妈单药73毫克9291，第一个月每日服用一次乌苯美司胶囊，第二个月减为每3日服用一次。辅酶Q10软胶囊每日服用44毫克。
       从4月9日开始特罗凯联合4002至今，只有7个月。7月23日开始9291至今，只有3个多月。我妈体感不错，但主病灶增大21%，我考虑先把9291加量至95毫克，先观察一下。坛友以为如何？

      12月1日更新：很遗憾，11月10日9291加量至100毫克后，短短3周，我妈已感觉到骨转移处明显疼痛，9291耐药了。暂时不打算加量至120毫克，今天上午加了40毫克184。现在看来，我妈属于粘液侵润型，癌细胞增殖快，恶性程度高，靶向药有效时间短。试药吧，必要时化疗放疗过渡一下。

      12月22日更新：40毫克184吃了12天，13日加量至50毫克，9291还是100毫克。17、18和19日这几天，疼痛有所加剧。184弱效，9291耐药，换药吧！
      前天20日，换药特罗凯联合4002，这次320毫克4002分两次服用，分别在11时和23时，16时吃一粒特罗凯。3天来病情稳定，可以说效果初显。


      12月25日更新：话音刚落，这两天我妈疼痛加剧。4002用了5天，估计无效，换回100毫克9291，联合特罗凯。如无改善，司美替尼在路上，准备联合9291。依维莫司也在寻找。因凡德他尼效果差，184效果不佳，V靶点我备了阿西替尼等暂时不想试。培美曲塞联卡铂，我妈有抵触。
   
      12月30日更新：100毫克9291联合一粒特罗凯，也5天了，特罗凯一共用了10天，基本无效，排除了C797S等几种突变。今天换AZD6244（司美替尼）联合9291，试试KRAS通路。111毫克6244一天分两次服用，时间与4002相同。感谢21突变群JACK-7777等人为我出谋划策！CMET、VEGF和HER-2靶点试过了，或许还能再试。9291昨天用了120毫克，后两天还是100毫克，然后120毫克。化疗可能迫在眉睫了。

      2016.1.9.更新：我妈1月7日化验检查，进展迅速：左肺上叶肿块 2.8*3.5 CM，面积9.8，比11月5日4.75增大106%，翻倍。CEA  24.3，CA125  40,CA199  169.4，CA724  35.84，皆明显增长。乳酸脱氢酶312，肌酸激酶915，皆超高。唯血常规基本正常，腹部彩超正常。
      我妈最近几天右腿和右腰部疼痛加剧，偶有腹泻和恶心，食欲不佳，状态下滑明显。近120毫克9291联合111毫克6244一共9日，证明6244无效。
      昨天（8日）起，换药1000毫克CO1686，4个胶囊分两次服用，今天再加上50毫克184，目前尚不知效果如何，如无效，下周化疗。
   
      2016.1.18.更新：11日开始吃160毫克醋酸甲地孕酮，13日开始联合200毫克BIBF1120，分两次饭后服用。13日感觉不错，14日病情恶化，最近4天仍然反复，总体感觉不佳。胃口不好，甲地孕酮用了8天了，没好转，有点奇怪。所幸体重还算稳定。
      1686用了10天，3天1000毫克7天1100毫克，前5日联合了3天50毫克184，后5日联合200毫克1120。有效吗？差不多算是弱效吧，疼痛依旧，没怎么恶化，也不见好转。今天看来病情仍在缓慢进展中。
      今天放弃1686，换77毫克2992联合210毫克1120，坚持8天至26日，26日预定培美曲塞联合卡铂化疗。叶酸和B12吃了好些天了，为化疗做准备。

      2016.1.31.更新：20日把1120换成1.5毫克TIVO-1（T药），联合76毫克2992只3天，因腹泻23日起再次换药特罗凯联合50毫克184，用了5天至27日。28日下午700毫克培美曲塞联合356毫克卡铂化疗。23日注射维生素B12，27日起吃了3天地塞米松，叶酸片一直在吃。
      1.25.抽血化验:CEA  33.03,CA125  44.53,CYFRA21-1  6.91,NSE  24.03,都高于正常值但不太多。白细胞、中性粒细胞和血小板都正常，并继续小幅回升。乳酸脱氢酶304，肌酸激酶332。1.26.下午做全身骨扫描，左侧第5前及第8后肋骨，第3腰椎，右侧髂骨见条索状、团块状放射线分布浓聚灶。考虑骨转移改变可能。
      一月份至今右腿膝盖和右髂骨一直疼痛，最近几天吃止痛片缓解，腹泻也止住了。化疗三周后可能继续，但得作好无效的准备。

     2.16.日更新：2月1日离开南昌回家过年。大约从2月5日起，妈妈疼痛减轻，食欲和体力也逐渐好转，化疗有效。2月6日起，服用1.5毫克TIVO-1（T药），14日停一天，打算吃21天。2月4日检查血常规，中性粒细胞由2.99降低至1.25，马上注射150微克升白针，隔日又注射一次。服用了几天乌苯美司。2月11日再次检查，中性粒细胞已升至2.4。除此之外，我妈培美联合卡铂化疗，以及服用T药都没感觉到副作用。胃口好转估计与服用甲地孕酮有关。今天，妈妈又开始下楼去买菜，又跟正常人差不多了。
     约好明天入院，19日再次化疗。第一次近9000元培美曲塞不是指定品牌不能报销，这次买指定品牌，申请医保报销。
     
    3.17.更新：这个月做了两次化疗，分别在2月20日和3月14日。先说重要的：3月11日CT平扫，左肺上叶肿块 1.4*1.6CM，面积2.24，比两个月前的9.8缩小超4分之3，再次刷新最小记录。原主治医师说很少看到这么好的效果，我估计2次服用半个月1.5毫克TIVO-1，以及一直服用的甲地孕酮和乌苯美司，也起了正面作用。第二次化疗后打了3次升白针，但仍然比第一次化疗感觉乏力，还有轻微的便秘，原因估计与培美曲塞从第1次的700毫克增加至800毫克有关，第3次化疗再次降低至700毫克，这3天感觉好一点了。
   
     2月18日和3月11日分别抽血化验，白细胞分别为4.29和5.33，血小板分别为257和160；CEA分别为11.53和8.38，CA125分别为11.87和11.12，CYFRA21-1分别为3.57和4.83，NSE分别为17.05和16.54；乳酸脱氢酶分别为270和235，肌酸激酶分别为116和79，回归正常。其余肝脏心脏肾脏等各指标基本正常。

    4.19.更新：4月9日第4次化疗，培美曲塞700毫克，卡铂375毫克，加了19毫克，没问医生为什么加。忘记注射维生素B12了，15日才补上。叶酸有可能吃多了，16日改吃善存片，每片含400微克叶酸。13日、14日和16日分别皮下注射升白针150微克。副作用主要是乏力。
     4月7日抽血化验，白细胞4.67正常，中性粒细胞1.58偏低，血小板175。CEA  6.62，CA125  11.13，CA199  26.85，CYFRA21-1   3.79，乳酸脱氢酶245，肌酸激酶81。其余基本正常。
     医生建议争取两药化疗6次，然后单药培美曲塞维持治疗。有实验证明，培美单药维持可明显延长总生存期，是两药化疗后最佳选择。
     这次没用T药了，也不知道是否起了作用。甲地孕酮和乌苯美司还在用。51后检查看看。
     
     正文太长了，以后更新转至评论栏。打算加快更新速度，有新情况马上更新。

    5.7.更新：没想到的事情再次发生了，如同当年的特罗凯。5月4日抽血检测，中性粒细胞正常值，肿瘤标志物略微反弹，因为距离上次化疗26天了，我不等CT报告出来就买了培美化疗。第二天CT出来傻了眼：5月4日CT平扫，左肺上叶肿块 2*2.3CM，面积4.6，比两个月前的2.24增大一倍，直接从PR到PD，跳过了SD！唯一尚存希望的是，上次化疗后停了TIVO-1（T药），也许前两次化疗效果好，T药功不可没？这样的话，阿西替尼也值得一试？
     这次CEA  7.76，CA125  16.05，CA199  28.97，CYFRA21-1  5.87，NSE  15。乳酸脱氢酶236，肌酸激酶133。白细胞4.72，中性粒细胞1.92，血小板207，皆正常。D-2聚体1.95，高于0.55以下的正常值。胸腹部B超没发现异常。这第5次化疗还是培美卡铂，骨转针换为唑来膦酸。
     考虑化疗后第8天再次加上1.5毫克T药。二线多西他赛估计不能用，只能再次试验靶向药，特罗凯会复敏吗？二代基因测序，准确率不高也在考虑中。

    6月14日更新：6月4日，我妈第6次培美曲塞联合卡铂化疗，还是700毫克+356毫克。8、9、10日连续3日注射升白针。12日早晨起床时头晕出汗，估计是骨转针副作用。昨日起，继续吃这次化疗之前吃了20天的1.5毫克TIVO-1（T药）。化疗后轻微便秘，麻仁丸吃一天就好。开头仍然乏力，这两天好转，胃口正常。
     6月2日抽血化验，CEA  10.48，cyfra21-1  6.45, NSE  15.39, 其余医生没开。乳酸脱氢酶285，肌酸激酶119。白细胞4.67，中性粒细胞1.94，血小板190，皆正常。D-2聚体2.1。
     两药化疗6次已达极限，7月初有可能单药培美维持治疗，加上靶向药如特罗凯。T药用久了担心耐药。

     7月23日更新：7月7日，我妈单药培美曲塞维持治疗，加量至800毫克。17日开始220毫克BIBF1120分两次与食物同服，至今一周体感不错。这次单药化疗没打升白针了，吃乌苯美司胶囊。本月10日起停止服用吃了半年的甲地孕酮，两周以来胃口还好。化疗三周后至下一次5天前暂停服用叶酸片。
7月5日胸部CT平扫， 左肺上叶肿块 2*2.1CM，没再增大，很明显T药起了作用。7月5日抽血化验，CEA  13.51，cyfra21-1  3.99, NSE  20.62，CA125  26.34，CA199  68.75，CA153  11.65 ，SCCA  3.79，都高了一点。乳酸脱氢酶351，高了一点，肌酸激酶121，白细胞6.35，中性粒细胞3.21，血小板167，皆正常。D-2聚体1.2，降低了。
      T药用久了，换1120，除了V靶点，也想打压FGFR这个V靶点耐药因素。考虑8月上旬继续单药培美曲塞，靶向药待定。

    11月25日更新：好久没更新了，因我一人照顾妈妈，病情复杂，难分难解。我妈10月12日开始体力状态急剧下滑，15日起不会走路，胃口不好，进入恶病质阶段。国庆长假前10次腰椎和髂骨姑息性放疗，长假后5次，有可能是诱发原因。8月5日最后一次培美曲塞单药化疗后，一直靶向治疗，主要是9291联合阿西替尼或者TIVO-1（T药），也联合过多吉美、1120和特罗凯。最近两周是120毫克9291+750毫克DCA+1.5毫克T药。两周前检查，病情有些进展，胸腔积液再次显现，活动性气喘逐渐严重，我妈情绪低落。但过去疼痛之处不再疼痛，靶向药和腰椎髂骨放疗止痛明显，2014年9月之后基本没用过止痛药，目前全身没有疼痛。
    今天之前，我妈每天能在沙发椅子上坐几个小时，但得喂食，偶尔能自己端水喝。今天开始不愿意起床了。起来2次，全身瘫软，有点坐不住了。主治医师说，已到了终末期。
    2014年7月来南昌确诊后，我妈留下来由我照顾和治疗。她现在想回家了（赣南偏僻小县城）。过两天我打算陪她回家，带上靶向药和其他辅助药物。
    化疗后9291等仍然起作用，能止痛，但锐利不再，难阻病情缓慢进展。放疗导致迅速进入恶病质，出乎我意料之外。前不久又用了1个多月甲地孕酮，胃口没有好转。护心护肝的辅酶Q10、益肝灵片和维生素等一直在吃，8月份低钾血症后补钾，钾钙这些指标也正常了。
    我妈只有骨转移，脑部、肝脏和右肺完好，这让我很不甘心。
    现在我不知道需不需要引流胸水，也不知道怎么对付恶病质，希望有经验的坛友给我指导，谢谢。

一步步艰难走过来，目前伯母病情稳定，是对楼主最好的回报。

树梢上的牛 发表于 2015-9-23 11:24
一步步艰难走过来，目前伯母病情稳定，是对楼主最好的回报。

是的。付出有回报好，没回报也得付出。
回头你也写个帖子吧，方便总体观察和交流。

我妈最近骨转，易应该耐药了，现急需4002，184，2992等药的购买渠道，因没经验，还请介绍推荐。不好意思我还不能短信给你。

楼主，我家情况和你相似，父亲从未做过放化疗，刚开始靶向印易，希望和你多交流，我的QQ号：3267778631

好的，谢谢，也希望和你能多交流

谢谢，已加

xm921053 发表于 2015-9-23 12:46
我妈最近骨转，易应该耐药了，现急需4002，184，2992等药的购买渠道，因没经验，还请介绍推荐。不好意思我 ...

谢谢，已加。

看了楼主写的，楼主做的很不容易。我爸爸特也是出现耐药，对耐药后怎么办很盲然，目前在考虑9291和2992，我也在南昌，我的QQ号我发站内消息你，也希望和你交流一下。

babyarm 发表于 2015-9-24 08:34
看了楼主写的，楼主做的很不容易。我爸爸特也是出现耐药，对耐药后怎么办很盲然，目前在考虑9291和2992，我 ...

看得出，你家特罗凯有效很久了，真好！
你早已注册，却很少在线，舒服很久了。现在面临耐药，得多来论坛学习了。
我加了你，回头邀请你加入靶向治疗讨论群，群里也可以买东西。