拆穿披着羊皮的狼：肿瘤免疫治疗的新曙光PD-1
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& Z# y% f, D+ W; P- |% P) F' `2015-07-12 练磊医生 练磊医生
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机体内可能产生肿瘤细胞，但因为有免疫系统的“常态式”检查，机体才幸免于难，保持健康。因此，免疫系统是可以对抗肿瘤的。
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@# m/ w8 F" ?程序性死亡分子（PD-1）及其配体(PD-L1)是把“双刃剑”, k3 ~' u6 r2 z, Y
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好
# d Z1 f6 ~8 Y9 M; g% F在正常情况下,组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后,可抑制淋巴细胞功能,诱导活化的淋巴细胞凋亡,从而在自身免疫耐受及防止自身免疫性疾病中发挥重要作用。
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但在肿瘤发生后，PD-1却可使肿瘤细胞成为“披着羊皮的狼”！" E6 {5 f, X) I* T- [/ M0 U
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肿瘤细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1分子结合,抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放,并诱导淋巴细胞凋亡,从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用,最终导致肿瘤发生免疫逃逸。肿瘤细胞不仅可以到处肇事，而且可以躲过警察（淋巴细胞），事后逃逸！！
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4 I" a0 F) K" c; R什么是PD-1/PD-L1免疫疗法？
: d3 k& T. ]8 w6 t7 ?( G1 ?: g通过阻断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿瘤细胞发起攻击的治疗方法。! h* L6 R9 N7 w ]; o" {$ I6 }
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临床疗效# p0 ]& r$ c/ K% j; @
值得一提的是，PD-1已经被用于结直肠癌、胃癌的治疗。今年ASCO（美国临床肿瘤大会）就报道了PD-1免疫治疗在晚期结直肠癌、进展期胃癌中的初步研究结果，是晚期结直肠癌的一大进展。1 r( `+ i& c) r4 c5 j0 U B
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目前，美国FDA已经批准PD-1用于黑色素瘤和非小细胞肺鳞癌，临床治疗效果令人振奋。并有研究证明，PD-1在膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤、三阴乳腺癌及其他肿瘤中也能起作用，副作用低，远远优于传统的放化疗治疗肿瘤的方法。; _. G7 g9 G- E: J$ o0 ?3 Q4 Y
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! x+ ]# ^, H- G' w下面，我们通过一组来自哈佛Daner-Farber肿瘤中心科普团队的漫画来认识PD-1，看看我们的科学家如何利用PD-1来帮助我们的免疫系统发现肿瘤细胞的，并最终使肿瘤细胞凋亡。
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我们的身体由无数细胞组成，和平共处，身体就可以保持健康。. N3 O! e& f; i9 i8 q% T
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白细胞中的T细胞就像是警卫队，帮助我们抵御外敌入侵。7 k( J9 D: g' |$ Y( G7 w8 s1 z d
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# v7 G+ G4 q4 f* @" M0 D5 |T细胞表面有特定的蛋白受体，在身体到处巡逻，辨认其他细胞表面的特定蛋白，检查是否为肿瘤细胞，是敌是友。
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$ w8 k# D$ |; _7 s$ k$ \当T细胞确定这些为肿瘤细胞，也就是认清敌人时，就会召集部队，对病变细胞发起进攻。3 g z/ ~* ]$ f! E. A+ u
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. _' N9 u2 A* J- v+ E但是，有时候T细胞无法识别出肿瘤细胞，分不清敌友，所以无法启动攻击。1 p( Q* ]( E4 u! [1 T" }- k5 _. q
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这是为什么呢？？？& O u/ K( \- `
科学家发现，某些肿瘤细胞表面有些蛋白，就像是带着“面具”一样，就像是”披着羊皮的狼“，跟正常细胞混在了一起，蒙骗了“大内总管”T细胞。PD-L1正是肿瘤细胞的“羊皮”之一。
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当T细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白结合时，T细胞就会认为它是正常细胞，任其在我们体内无限制的生长。
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科学家们认为，虽然我们没有办法给肿瘤细胞剥去“羊皮，”但如果能够阻挡肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞结合，那么T细胞就能发动对肿瘤细胞的攻击。" H* W0 M$ n5 w; L) N0 W7 h
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于是，这个简单而创新的想法，促成了对抑制PD-1和PD-L1蛋白相互作用的人源性单克隆抗体药物的研究。3 Y/ A% T1 T+ X
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有了这些抗体，T细胞就能认出肿瘤细胞。
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识别之后，T细胞就能对肿瘤细胞发起攻击。% g. t6 f& v. W! C# i: N# f& A
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结语
* n: O/ p5 C+ I5 @! H! r: |这就是我们平常所听说的免疫治疗的简单原理演示，免疫治疗就是通过调动或提高人体自身免疫力量来抵抗癌症的治疗方法。6 z* b3 p" y# K3 g- a5 K
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随着细胞生物学、分子生物学及生物工程技术的迅速发展，癌症的免疫治疗已经取得了重大突破，在肿瘤治疗中发挥越来越大的作用。 ?7 q5 k! V8 b* b( d
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