2015年肿瘤治疗资料集中贴

The combination of irreversible EGFR TKIs and SAHA induces apoptosis and autophagy-mediated cell death to overcome acquired resistance in EGFR T790M-mutated lung cancer

2015年2月23日，美国FDA批准帕比司他(Panobinostat；商品名Farydak)用于多发性骨髓瘤患者治疗。多发性骨髓瘤是一种血液肿瘤，起因于骨髓中发现的一种血浆白细胞。据美国国家癌症研究所提供的信息，每年大约有2.17万美国人被确诊患有多发性骨髓瘤，有1.071万人会死于这种疾病。
多发性骨髓瘤主要影响老年人，它可以引起细胞迅速增殖，并将其它健康细胞排斥出骨髓。当骨髓有太多浆细胞时，这种细胞可能转移到身体其它部位，这样可以使身体的免疫系统变弱，导致贫血，引起其它骨髓及肾脏问题。

帕比司他通过抑制一类叫组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的活性而发挥作用。这一过程可能延缓了多发性骨髓瘤患者体内浆细胞的过度发生，或导致这些危险细胞死亡。

帕比司他是获批治疗多发性骨髓瘤的首款HDAC抑制剂。这款药物适用于先前已至少接受过两种标准治疗药物治疗的患者，其中包括硼替佐米与一种免疫调节剂。帕比司他将与硼替佐米（一种化疗药物）及地塞米松（一种抗炎药物）合并用药。
“帕比司他有一种新的作用机制，区别于先前获批治疗多发性骨髓瘤的药物，这使其成为多发性骨髓瘤治疗中一款潜在的具有吸引力的候选药物，”FDA药物评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士Pazdur称。“帕比司他的批准是特别重要的，因为它显示能延缓多发性骨髓瘤的进展。”
2014年11月，FDA肿瘤药物顾问委员会基于审查的数据，向建议FDA称，这款药物用于复发性多发性骨髓瘤患者的收益不能超过其风险。在此次会议之后，制药公司提交了其它支持帕比司他用于不同适应症的信息，即用于先前至少接受过两种标准治疗药物，包括硼替佐米及一种免疫调节剂治疗的多发性骨髓瘤患者的信息。

帕比司他与硼替佐米及地塞米松合并用药的安全性及有效性基于193名临床试验受试者，这些多发性骨髓瘤患者先前至少接受过两种治疗药物治疗，其中包括硼替佐米及一种免疫调节剂。受试者被随机配给帕比司他、硼替佐米与地塞米松的合并用药或仅硼替佐米与地塞米松。
研究结果显示，接受帕比司他合并用药治疗的受试者其疾病进展延缓了大约10.6个月，相比之下，仅以硼替佐米与地塞米松治疗的受试者其疾病进展延缓了5.8个月。此外，59%的帕比司他治疗受试者在治疗后其癌症出现缩小或消失（有效率），而接受硼替佐米与地塞米松治疗的受试者仅有41%。
帕比司他带有一项黑框警告，提醒患者及卫生保健专业人员在接受帕比司他治疗的患者中发现有严重腹泻及致命性心脏事件、心律失常和心电图(ECG)变化。由于这些风险，帕比司他在获批时带有一项风险评估及减灾策略(REMS)，包含一项沟通计划，以告知卫生保健专业人员这些风险及如何使其最小化。

帕比司他最常见副作用有腹泻、疲劳、恶心、手臂或腿部肿胀、食欲下降、发烧、呕吐和虚弱。最常见的实验室异常有血液磷水平降低(血磷酸盐过少)、血钾水平低(低钾血)、血液中盐水平低(低钠血症)、肌酐增加、血小板降低(血小板减少症)、白细胞计数减少(白血球减少症)和红细胞计数减少(贫血)。卫生保健专业人员还应告知患者该药物有胃肠道及肺出血及肝损伤（肝毒性）风险。

FDA授予了帕比司他优先审评及孤儿药资格。优先审评为旨在治疗严重疾病或症状，或与现有治疗药物相比能对疾病有明显改善的药物提供一种加快的审评程序。孤儿药物资格授予那些旨在治疗罕见疾病的药物。

FDA是按加速批准程序批准帕比司他的，加速批准可基于显示一款药物对代理终点有效的临床数据来批准该药物治疗一种严重或危及生命的疾病，代理终点用来预测一款药物对患者的临床收益。加速批准程序可以让患者更早地获取有前景的新药，同时制药公司要进行验证性临床试验。
帕比司他对生存或疾病相关症状的改善尚未得到确认。该公司目前需要进行验证性试验来证实及描述帕比司他的临床收益。帕比司他由新泽西州东汉诺威的诺华制上市销售。
Farydak通过FDA的加速审批程序批准。该药的获批是基于一项全球III期临床研究（PANORAMA-1）中一项预定义亚组分析（n=193）的疗效和安全性数据。数据显示，在既往接受硼替佐米和一种免疫调节（IMiD）药物治疗的多发性骨髓瘤（MM）群体中，联合标准治疗方案（硼替佐米+地塞米松）治疗时，与安慰剂（PFS=5.8个月，n=99）相比，Farydak延长了中位无进展生存期（PFS=10.6个月，n=94）。此外，Farydak治疗组有59%的患者在治疗后肿瘤缩小或消失，而安慰剂组数据为41%。
不过，值得一提的是，Farydak的监管之路可谓波折。在2014年初，诺华提交panobinostat监管申请时，鉴于其良好的疗效，FDA表示将采用快速审批通道审核该药，使审查周期由通常的12个月缩短至8个月。然而，去年11月底，FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）以5:2的投票结果建议拒绝批准panobinostat。该委员会表示，panobinostat针对经治多发性骨髓瘤（MM）患者群体确实有效，但该药的副作用过于严重，要求FDA慎重考虑。这一建议也迫使FDA将原定于12月份的最后期限推迟至今年3月。之后，诺华提交了额外的分析数据，同时修改panobinostat适应症，用于既往接受至少2种标准疗法（包括硼替佐米和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤（MM）群体。FDA经过仔细审查后，最终批准panobinostat。需要指出的是，Farydak带有黑框警告，提示该药严重的腹泻和严重及致命的心脏事件、心律失常及心电图（ECG）变化。

多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈且复发率很高的血液癌症。在过去的11年中，武田的抗癌药Velcade（硼替佐米）作为唯一一种已被证明能够延缓新诊和复发性多发性骨髓瘤（MM）总生存期（OS）的药物，在多发性骨髓瘤（MM）的临床治疗中发挥了重要作用。但该领域仍存在着远未满足的巨大医疗需求。
http://www.fda.gov/NewsEvents/Ne ... ments/ucm435296.htm
http://www.xinyaohui.com/news/201502/25/5179.html

伏立诺他胶囊

【商 品 名】伏立诺他 Zolinza
【通 用 名】伏立诺他胶囊 vorinostat　
【英 文 名】Vorinostat/SAHA
【性　　状】白色至类白色结晶粉末
【剂　　型】胶囊剂
【适 应 症】治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，一种非霍奇金淋巴瘤）。CTCL是一种影响皮肤的白血细胞类型的T细胞癌。
【用法用量】400毫克，每天口服一次食品。如果患者不能耐受治疗，剂量可减少到300毫克，口服，每日一次与食品。如果有必要，可进一步降低剂量为300毫克，每日一次，连续5天每星期与食物
【注意事项】
肺栓塞和深静脉血栓形成的报道。监察有关的症状和体征的病人。
剂量相关的血小板减少和贫血有发生，并可能需要调整剂量或停药。　
肠胃不适（如恶心，呕吐和腹泻）的报告。患者可能需要止吐药，止泻药和体液和电解质更换（以防止脱水）。　
已观察到高血糖。增加葡萄糖的调整饮食和/或治疗可能是必要的的。
在基线和治疗期间定期监测电解质。
监测血细胞计数和化学测试，包括电解质，血糖和血清肌酐，每2周期间的第2个月的治疗和每月一次。　
ZOLINZA和其他HDAC抑制剂（如丙戊酸）同时使用，已报告有严重的血小板减少和胃肠道出血。监测血小板计数。
胎儿造成伤害发生时，一名孕妇。妇女应了解对胎儿的潜在危害。　
　
【不良反应】最常见的不良反应（发生率≥20％），腹泻，乏力，恶心，血小板减少，厌食和味觉障碍。
如果患者在使用中出现以下任何症状请立即告知医生：
1.腿部出现血块凝集（深静脉血栓形成）
2.一条腿出现突然肿胀
3.腿部出现疼痛或触痛，且只有在站立或行走时才能感觉到这种疼痛
4.局部出现发热，且肿胀部位的皮肤出现发红或颜色改变
5.血液凝块游走至肺部（肺栓塞）
6.突然发作的尖锐胸痛
7.脉搏急促
8.气短
9.晕厥
10.咳出血性分泌物
11.焦躁不安
12.多汗
13.脱水，这可能发生在患者出现恶心、呕吐或腹泻后没能及时补液的情况
14.全血细胞计数降低：患者的医生应定期为患者做血液检测以检查血细胞计数
15.红细胞降低。红细胞降低可能让患者容易疲倦或感觉疲劳。患者可能出现苍白，气短
16.血小板降低。血小板降低可能导致皮下的异常出血或容易碰伤，这种情况出现时应立即告知医生
17.高血糖。如果患者本身有高血糖或糖尿病，应在医生指导下时常监测血糖。如果患者血糖高于正常应立即告知医生
18.心电图异常。心电图（又叫EKG）是用于记录心脏心电活动的方式。医生应定期检查患者的血电解质及心电图。
伏立诺他胶囊最常见的副作用还包括：肠胃问题（如腹泻、恶心、呕吐、纳差，便秘和体重降低），疲乏，头晕，头痛，口干及味觉异常，肌肉疼痛，脱发，寒战，发热，上呼吸道感染，咳嗽，血肌酐升高，以及足部、踝部或腿部的肿胀或搔痒。
【规　　格】100mgx120粒胶囊/瓶
【价　　格】7680元/瓶
【生产企业】加拿大安大略省米西索加市Pantheon公司为美国新泽西州Whitehouse Station的默克公司生产

西达本胺（Chidamide，爱谱沙 / epidaza）是微芯生物自主研发的具有全新化学结构且获全球专利授权、国际上开发进展最快的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，属于全新作用机制的表观遗传调控剂类新型靶向抗肿瘤药物，2013年2月已向SFDA提交了针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）为适应症的新药证书（NDA）和上市许可（MAA）申请。西达本胺在中国进行多项肿瘤临床试验的同时，也是我国首个获美国FDA核准在美国进行临床研究的中国化学原创新药，已完成美国I期临床试验研究。
西达本胺的主要靶标是针对着与肿瘤发生和发展高度相关的第Ⅰ大类HDAC亚型。西达本胺通过对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用（即表观遗传调控作用），抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡；诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应，不仅能直接贡献于对T淋巴瘤中循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效作用，同时也可能应用于诱导和增强针对其他类型肿瘤的抗肿瘤细胞免疫的整体调节活性。此外，研究提示，西达本胺通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对诸如铂类、紫杉醇及拓扑异构酶II抑制剂类药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在抗肿瘤作用。目前西达本胺与化疗药物联合治疗肺癌的临床研究及其他多项肿瘤临床研究正在进行中。
外周T淋巴细胞瘤（PTCL）归属于罕见病范畴，至少有18种不同的病理亚型，十分复杂。目前临床上缺乏标准药物推荐治疗手段，对常规化疗反应率低，易复发，5年总生存率仅在25%左右。针对PTCL治疗的全球首个新药Folotyn（Pralatrexat，美国Allos TheraPeuties Inc公司，静脉注射用药）于2009年获FDA批准上市。第二个新药Istodax（Romidepsin，美国Celgene公司，静脉注射用药）于2011年获FDA批准上市。这两个新药何时在中国上市尚遥遥无期。
西达本胺注册性II期临床试验结果表明，其单药治疗应用的主要疗效指标客观缓解率为28%，达到了SFDA药审中心（CDE）提出的预定目标（即参照美国FDA批准的Folotyn的客观缓解率26.5%和Istodax 25%)；三个月的持续缓解率为24%，明显高于Folotyn的12%；值得关注的是，中国人群中PTCL各亚型的分布与欧美人群可能存在明显的差异。例如，NK/T细胞淋巴瘤，预后很差，极少有患者能存活5年以上。西达本胺入组NK/T细胞淋巴瘤亚型患者占比为20%（远高于Pralatrexate的2%和Romidepsin的1%），较为明显地体现了此病理亚型在中国PTCL患者中较为多见的流行病学特点。但即使存在这样的亚型入组差异，西达本胺的客观缓解率仍与国际2个上市药物具有可比性。
此外，西达本胺用药安全性明显优于国际同类药物。西达本胺的不良反应主要为血液毒性、消化道毒性及乏力。其中血液毒性可以通过血常规检测发现，给予相应对症治疗后可好转。消化道毒性和乏力多为轻中度，在经过对症治疗后通常可以好转，不影响继续用药。因此西达本胺所致的不良反应是可控的。
西达本胺为口服用药，具有更方便的临床服药方式和更好依从性，明显优于Pralatrexate和Romidepsin这两个静脉注射用药。
临床研究的综合疗效评价和安全性分析结果提示，西达本胺与国际已上市两个药物相比，可能具有至少相当或更好的疗效及具有更好的安全耐受性。 西达本胺有望成为中国首个用于以PTCL为适应症的治疗药物及全球第三个获批用于PTCL治疗的全新作用机制的新药。
http://www.chipscreen.com/ProductLine/index40.html
爱谱沙西达本胺片为口服用药，成人推荐每次服药30 mg（6片），每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分钟服用。规格：5mg*12片*2板/盒，价格据说为13280元一盒。

2014年血液系统恶性肿瘤主要进展盘点
2015-02-26 15:32
来源：“肿瘤资讯”的微信公众号

在“组学”研究和靶向治疗时代，血液系统恶性肿瘤的治疗被彻底颠覆了，特别是多发性骨髓瘤（MM）和慢性白血病。2014年这方面的研究层出不穷，令人眼花缭乱，本文将主要介绍这两大类疾病研究所取得的进步。
多发性骨髓瘤（MM）
克隆演变
分子和测序研究表明：MM的癌症演变与瘤体内遗传异质性有很大关系。多发性骨髓瘤研究联盟今年公布的一项数据表明：65%（203例）的MM患者肿瘤细胞携带以下一种或多种突变基因：KRAS,NRAS, BRAF, FAM46C, TP53, DIS3,TRAF3, CYLD, RB1, PRDM1, and ACTG1。
研究人员发现，这些突变并未存在于同一肿瘤的全部癌细胞中，但常可在亚克隆细胞群中发现。尽管过去已有许多针对多发性骨髓瘤特定基因突变如BRAF突变的有前景的靶向治疗措施，但这些研究表明，这些靶向治疗措施对存在有亚克隆细胞群的病人治疗作用有限。
诊断标准
与此同时，MM的诊断也在演变。到目前为止，我们诊断某个患者是否患了MM必须要有CRAB症状：高钙血症、肾功能不全、贫血和骨质破坏；然而，该诊断标准也受到一些数据的挑战。有研究数据表明，对于高危冒烟型MM早期治疗可以延长患者的生存期。另外，随着诊断水平的不同提高，一些无症状的MM也可以得到提前诊断。因此，2014年IMWG更新了MM的诊断标准。
2014年IMWG更新了需要治疗的MM标准
骨髓活检克隆浆细胞＞10%；
活检证实骨髓或髓外浆细胞瘤和符合CRAB标准的任一条；
出现以下三个新骨髓瘤诊断标准之一：克隆浆细胞≥60%，血清游离轻链（FLC）比≥100（κ受累）或＜0.01（λ受累）；MRI或CT显示＞1个局灶性损害。
此外，诊断CRAB症状也多了两条：CT或PET-CT发现有溶骨性骨质破坏、肌酐清除率＜40ml/min（肾功能损害）。
这里需要注意的是：是否出现M蛋白并不是诊断MM的标准，它的出现只是用于诊断分泌型MM和非分泌型MM。另外，也不是必须要等到患者出现症状才能诊断MM。
IWMG建议新的诊断标准应该被临床和临床研究所采用，不一定非要等到患者出现了CRAB症状才诊断MM，这样往往已经错过了最佳治疗时机，应该做到早诊断、早治疗。
治疗
2014年，在治疗方面，MM也取得了很大进步。其中，First® Trial 表明：来那度胺加小剂量地塞米松化疗对不能移植的MM患者也能取得很好的疗效。
该研究共纳入1623 例患者，其中 535 例接受持续口服来那度胺联合地塞米松直至疾病进展，28 天为一个疗程；541 例接受18 个 28 天疗程的来那度胺联合地塞米松（72 周）；另外 547 例患者接受12个 42 天疗程的马法兰联合强的松及沙利度胺（MPT 方案，72 周）。主要终点是比较持续来那度胺联合地塞米松组与 MPT 组患者的无疾病生存期。
研究结果表明：来那度胺联合地塞米松组、18 个 28 天疗程来那度胺联合地塞米松组、MPT 组患者的无疾病生存期分别为：25.5 个月、20.7个月、21.2 个月。就次要疗效终点（中期分析总生存期）来说，来那度胺联合地塞米松优于 MPT 方案。
来那度胺联合地塞米松组、18 个 28 天疗程来那度胺联合地塞米松组和 MPT 组患者的 4 年总生存率分别为：59%，56%，51%。来那度胺联合地塞米松组患者的 3 级或 4 级不良反应发生率也低于 MPT组。与 MPT 方案相比，来那度胺联合地塞米松组患者的血液学和神经系统毒性反应更少，第二血液肿瘤发生率更低，但感染的几率增加了。
基于这个研究，或许有些临床医生会得出这样的结论：烷化剂（如马法兰）在MM治疗中没用了。但该研究并没有回答这个问题，烷化剂依然可以和蛋白酶体抑制剂一起使用。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
CLL目前的一线治疗方案是R-FC（利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺），但这个过程似乎有点慢，氟达拉滨从开始研究到被FDA批准用于CLL的治疗几乎花了20年。然而，由于B细胞信号传导通路抑制剂（BTK、PI3K和SYK抑制剂）的发现以及单克隆抗体的应用，CLL的治疗进入一个全新时代。
2014 年CLL领域最大的新闻就是依鲁替尼和 idelalisib 被批准用于复发的 CLL 患者。这两种药物是首个口服治疗 CLL 靶向激酶抑制剂，它们正在颠覆传统 CLL 治疗方法。复发的CLL 患者用 ibrutinib 和idelalisib 治疗应答率都很高，且可延长患者的 PFS，大多数复发患者都会选择其中的一种来治疗。
虽然这两种药物还未被批准用于一线治疗，但基于目前的研究，这两种药物疗效甚佳，相信在不久的将来一定会实现，至少在健康的老年 CLL 患者这两种药物应该会用于一线治疗。
另外，今年FDA 还批准了奥法木单抗联合瘤可宁治疗初治的 CLL 患者。对于这些患者，以氟达拉滨为基础的方案并不合适。在此之前（2013 年底），FDA 批准了obinutuzumab 联合瘤可宁治疗初治的CLL 患者。
CLL 治疗领域，今年还有一个明日之星——AbbVie 公司的新型 Bcl-2 抑制剂ABT-199。在今年的ESMO 会议上，研究人员公布了 ABT-199 治疗 CLL 的1 期临床研究结果。对于多次复发或难治的CLL 患者，ABT-199的总体有效率为 80%，高危患者同样也有很高的缓解率。
单药ABT-199、ABT-199 联合抗CD20 单抗或 ABT-199 联合标准化疗方案的2/3 期临床研究目前正在进行。根据今年 ASH 公布的结果，ABT-199联合利妥昔单抗治疗复发难治的 CLL，总体有效率高达90%，其中 30% 完全缓解。
与依鲁替尼和idelalisib 相比，ABT-199 是一种不同的抑制剂，因此有很多协同的可能性。ABT-199 最令人担忧的是在高肿瘤负荷条件下，可引起肿瘤崩解综合征。

【相关阅读】

2014年肿瘤临床进展：慢性淋巴细胞白血病是大赢家


慢性髓系白血病（CML）
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现改变了CML的治疗，目前为止，共有5个TKI药物用于CML的治疗。伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼目前作为一线和挽救方案，如果患者产生耐药，可考虑博舒替尼和帕纳替尼作为挽救治疗。
随着TKI的一线运用，CML患者的10年生存率从不到20%提高到80%-90%，但这也面临着一些问题：1、TKI治疗最合适的终点是什么？ 2、早期缓解有何重要意义？（BCR-ABL融合基因水平在3个月时＜10%）
对于第一个问题，目前大部分专家认为，无论是否达到更深层级的分子生物学缓解（MMR、CMR），只要达到了细胞遗传学的完全缓解（CCyR）就可以说达到了最佳治疗终点。
2014年德国的一项研究表明：没有达到CCyR的患者预后明显差于达到CCyR患者，但是在达到CCyR患者中，是否达到MMR或CMR，患者的预后无明显差别。
Branford和其同事的研究回答了第二个问题。研究人员发现，用伊马替尼作为一线治疗未达早期缓解的患者，BCR-ABL融合基因转录水平下降速率可以预测预后。如果患者BCR-ABL融合基因转录水平在76天内可以下降一半，患者4年总生存期可达95%，如果BCRBCR-ABL融合基因转录水平在76天内下降未达时一半，4年总生存期只有58%。
更重要的是，Branford和其同事同样发现，6个月BCR-ABL融合基因转录水平>10%的患者4年总生存期为74–89%，而BCR-ABL融合基因转录水平＜10%的患者4年总生存期为97–100%。
从该研究结果可以得出，76天内BCR-ABL融合基因转录水平下降一半和6个月BCR-ABL融合基因转录水平＜10%是CML治疗的重要终点。

【丁香园】由美国血液学会主办的第56届美国血液学会年会 (ASH2014) 于2014年12月6日-9 日在美国旧金山Moscone West会议中心召开。本届会议对血液系统恶性肿瘤治疗和药物研发的进展进行了细致的讨论，公布了一些处于开发后期的突破性药物的研究数据，还有不少已经上市药物的临床药物组合使用方案。
伊鲁替尼、利妥昔单抗、来那度胺、Brentuximab vedotin等几个明星药物也在本次会议进行了广泛地讨论。下面就本次会议的热点进行总结。
本届大会主要看点：
PD-1抑制剂治疗霍奇金淋巴瘤数据公布；
IDH2抑制剂：AML 治疗的未来？
首个TKI用于治疗AML研究结果公布；
三药组合治疗复发多发性骨髓瘤达到“前所未有” 的结果；

霍奇金淋巴瘤行ASCT后标准的治疗方案；
新的免疫治疗方法可以清除ALL患者的MRD。
抗PD-1抗体抑制剂用于治疗血液系统恶性肿瘤
程序性死亡阻断因子（PD-1是一种T细胞受体抑制剂。以往的研究结果表明，抗PD-1抗体对黑色素瘤、非小细胞肺癌和其他实体肿瘤疗效较好。今年ASH会议上，研究人员公布了抗PD-1抗体治疗HD的前期研究结果，同样令人兴奋。

这是一项1期临床研究，共纳入23例复发难治HD患者，用抗PD-1抗体抑制剂nivolumab（百时美施贵宝）治疗，总体有效率为87%，其中4例患者完全缓解，16 例部分缓解。

在另一项1期临床研究中，纳入29例复发难治HD患者，用抗PD-1抗体抑制剂 pembrolizumab（默克公司）治疗，6例患者完全缓解，13例部分缓解。
AML治疗“突破性”进展
IDH全称异柠檬酸脱氢酶，有IDH1和IDH2 两种亚型，是三羧酸循环的重要酶。据报道，大约15%-20%的急性髓系白血病（AML）患者有IDH2突变。
今年ASH会议上，Agios Pharmaceuticals公布了选择性口服IDH2抑制剂治疗IDH2 阳性的AML和骨髓增生异常综合征（MDS）1期临床研究结果，共纳入45例患者，其中24例缓解。
AML本身是一种非常难治的疾病，这项研究给IDH2突变的AML带来希望。只要患者有这种突变，用IDH2抑制剂治疗就可以把白血病细胞转化为正常的白细胞，并且可以不用化疗就可以治疗AML。
TKI用于治疗AML可使患者获益
索拉非尼是一种多激酶抑制剂，既往主要用于胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌的治疗。今年ASH会议上，研究人员公布了索拉非尼治疗AML的研究结果。
这是一项多中心随机临床研究，一共有全球25个中心参加，共纳入278例患者，年龄在18-60岁。研究结果表明，在AML标准化疗方案中加入索拉非尼可提高患者的无复发生存率和无疾病生存期。

该研究是第一个酪氨酸激酶抑制剂治疗AML受益的随机临床研究。对于年轻的AML 患者，加入索拉非尼可提高显著提高疗效。

复发的多发性骨髓瘤“前所未有”的结果
在复发MM用来那度胺和地塞米松标准方案治疗时，加入卡非佐米达到了”前所未有“的疗效。研究中期分析结果表明，加入卡非佐米可提高患者的无疾病生存期。此外，三药组合较两药组合能明显提高患者的总生存率和完全缓解率。

威斯康星大学Carbone癌症中心的Stewart 博士说：“在MM金标准治疗方案中加入卡非佐米可以达到前所未有的持续缓解时间，且并不增加毒性；对于复发难治的 MM，这确实是一个好消息。”
移植后霍奇金淋巴瘤患者维持治疗可延长无进展生存期
根据最新的研究数据，移植后高危HD患者，用brentuximab vedotin维持治疗可以延长无进展生存期。中位随访2年，用brentuximab维持治疗的患者无进展生存期较安慰剂长。
纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的Moskowitz博士说：“该研究首次证明HD患者移植后维持治疗可以改善预后。在我看来，符合入组标准的患者，该方案应该是标准治疗方案。”
blinatumomab可根除ALL患者的MRD
超过四分之三的ALL和微小残留病患者用blinatumomab（Amgen）免疫治疗可以完全根除。这是一项2期临床研究，已经达到其主要研究终点。
研究的主要作者、德国歌德大学Nicola Gökbuget医生说：“用blinatumomab治疗 1个疗程，78%的患者都达到了MRD完全缓解。”本月初，FDA批准这一药物用于治疗包括费城染色体阴性B细胞急性白血病在内的急性白血病。
年轻的ALL患者用儿童方案治疗效果更佳
新的研究数据表明，儿童方案治疗青少年和年轻ALL患者疗效更好。该研究的主要作者、芝加哥大学综合癌症中心的Wendy Stock医生说：“儿童方案在儿童中疗效较好一方面是因为ALL的生物学特点在儿童和成年中有差异，另一方面因为治疗儿童的方案都较强。”
一般成人白血病治疗方案都较弱，且毒性较低。麻省总医院的Karen K. Ballen医生说：“该研究进一步验证了以往的研究，我认为该方案已经是标准治疗方案了。”
HIV相关淋巴瘤的治疗研究
来自加利福利亚州希望之城医疗中心的Joseph Alvarnas医生称：“HIV阳性的淋巴瘤患者（抗病毒治疗有效），如果符合标准的移植条件，应行造血干细胞移植。”
在一个纳入40例行造血干细胞移植的HIV相关复发难治淋巴瘤研究中，患者的1年生存率为86.6%，无疾病生存率为82.3%，与对照组相比，这一数据都较好。
两组患者的生存率、治疗失败率、疾病进展率和治疗相关死亡率都无明显统计学差异。威斯康星大学Carbone 癌症中心的 Brad Kahl 医生说：“该研究将改变这一群患者的标准治疗方案。”
五大“明智选择”：
1. 对于初发静脉血栓患者，抗凝治疗不要超过3个月；
2. 对于慢性贫血或无临床指征的轻微疼痛危象镰状细胞病患者，不推荐常规输血；
3. 对于症状不典型的早期慢性淋巴细胞白血病，不推荐常规CT检查；
4. 对于疑诊肝素诱导的血小板减少症，不推荐检查或治疗；
5. 对于无明显出血表现或血小板降低的免疫性血小板减少症患者，不推荐治疗。
多发性骨髓瘤新药—抗CD38单抗
今年ASH会议上，另外一个治疗MM的新药就是抗CD38单抗—— SAR650984。来自美国加州大学旧金山分校的Thomas Martin博士公布了SAR650984与来那度胺和地塞米松联合治疗复发难治MM的早期临床试验数据。
该联合方案患者的应答率为58%，无进展生存期为6.2个月。Martin博士认为，抗 CD38单抗将为治疗多发性骨髓瘤作出重大贡献，该药的出现将会引起轰动。

感谢老马给我们带来前沿信息

东西都下载下来了，好多资料要打印

要谢谢那么多无私网友的付出，希望大家都平安

感谢老马的搜集