2016年2月26日,美国FDA批准依维莫司(Afinitor,诺华)治疗无法切除的、局部晚期或转移的进展性、分化良好、非功能性的胃肠道(GI)或肺源性神经内分泌肿瘤(NET)。
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FDA的这项批准是基于一项多中心、随机(2:1)、安慰剂对照的依维莫司临床试验结果。结果证明,与安慰剂+最佳支持疗法(BSC)相比,依维莫司10 mg口服(每日一次)+ BSC可改善患者的无进展生存期(PFS)。! U1 m4 h1 Y' e) [4 _
& Y& s C: V3 k+ F这项临床试验招募了302名患有无法切除的、局部晚期或转移的、分化良好(低度或中度恶性)的、非功能性(当前和既往均没有类癌瘤症状)的胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤(NET)。要求所有患者在随机分组前6个月内有疾病进展证据。主要有效性结局检测是基于按照RECIST进行的独立放射学评估的无进展生存期(PFS)。依维莫司组和安慰剂组的中位PFS分别为11个月和3.9个月[HR 0.48 (95% CI: 0.35, 0.67), p <0.001, stratified log rank test]。依维莫司组和安慰剂组的总体缓解率分别为2%和1%。在按计划进行中期分析时,两组的总体生存期没有统计学显著差异。
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' Y$ o# |; r1 h) J# M# U在至少服用了一剂受试药物的300名患者中进行了安全性数据评估。依维莫司的中位暴露持续时间为9.3个月;64%的患者用药时间大于或等于6个月,39%的患者用药时间大于或等于12个月。* |1 ?3 Y3 f3 z7 v- E/ C6 I
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29%的接受依维莫司治疗的患者因不良反应停用依维莫司,70%的患者要求降低剂量或延缓用药。42%的接受依维莫司治疗的患者出现严重不良反应,包括3例致死性事件(心脏衰竭、呼吸衰竭和败血症性休克)。最常见的不良反应(发生率大于或等于30%)是口炎、感染、腹泻、外周水肿、疲劳和皮疹。最常见的实验室检查异常(发生率大于或等于50%)是贫血、高胆固醇血症、淋巴细胞减少、谷草转氨酶(AST)升高和空腹血糖升高。
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) ?; |6 K# q& K6 i推荐的依维莫司给药剂量和方案是10mg,每日口服一次。1 \! I" p/ S5 y( I0 q, f
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