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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。( p# G- o4 @. s! g2 c
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。
( Z7 _/ x1 x6 S6 F' B3 M9 ~, L# w6 ] BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。! s0 z( m0 O+ T/ U
0 g% d8 n: w8 { `3 c# m, w% A 2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
% r& f$ S A+ b" V2 L' \) ^ BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。
- ]& K' T1 I$ R8 v9 pBIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。
( X1 M X6 n4 M应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
% U5 o+ X9 p+ r0 G* G与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。
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- ^5 s0 `0 p% E% d# j* ^) U 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。
2 Y4 E2 X) }9 V1 c! [' t5 U XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。: S, W# P$ B# Y& U: t. } d
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂0 o4 {# d$ Q h7 ]) z2 @
XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。
2 P6 B- p8 `; G* Q7 W8 k XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
7 z5 \# \ C8 R0 z 如果副作用较大,二药可相应减量。. ~4 I3 F V0 L- h/ F
XL184其它联合方案
5 `$ _7 a% I& L2 D& W% s XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑0 {0 M H2 q8 i" B
! ~! a& v4 n1 n. S 4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
- T$ b ?! w( ~" `' [7 @1 A2 o" S 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
9 B7 Y) C( B( Q C* p# s 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。$ d% u4 d& X% q, W3 P) ~4 H
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg; v. |0 l3 P- t4 S2 h2 W1 |
不需要辅料。
% {5 F- s3 y5 ~% T补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
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备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。
" ~9 P. Y. r o# f9 k/ r2 d上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。8 d2 i. @( Q, ]7 z @) [- |1 ]
% [$ q1 ~* M" t老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。
! x8 u4 a4 X2 i: M3 c$ {从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。
. d- q& N6 t8 E* {比例1:2以上就成。
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: i/ p; b' i7 S3 f% M 5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。: u' y; ~7 C, B$ @" ?, R H/ m- y
( j" q, a) D, J$ Z1 K 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
1 O8 O4 M" [% A, H l" P; a 服用方法:- z L3 j( q& w+ \, O7 [
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。6 @. Y" u4 G6 E/ L4 K
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
) W6 X8 @" G0 x( k u9 n1 C- J非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。/ w# x4 |3 W3 R5 Z [
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7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。
9 H% v. Z- V4 I: \ o0 ?3 L, K& |注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。
4 L, |6 N6 I5 p对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程6 C/ k$ {0 ] L
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
- a7 O f! _, V 依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。2 f# a, e0 Z& W; K
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
/ I7 E6 I. h0 x3 X P 医保乙类药。! `7 ~: N! B0 ?; _
注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。* g: [& p( k- X
7 ~3 t1 l# Q) h# C" w8 t& @ 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
: W- a1 H% q/ L; b/ Q4 | 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
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- v ~% W- ?& H' P" O 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B& i$ r4 p7 W1 G+ U9 Q T: W3 r0 w
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。 d X1 U' M, x9 _$ W$ W
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
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# [) ], @3 t- G4 p* D+ n5 j1 x 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。, I" B/ c$ [/ h, ^$ k; ^
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
' x5 {5 C2 B" }7 P, q( k0 E$ b INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。, r" M1 @: A$ p+ m, F3 N
主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。
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