学习吧，绕不过的通路和靶标——补充：ALK、ROSI基因重排与相关药物（第29页）

ziyuenet · 发表于 2014-8-6 22:03:39

请问憨叔，我妈是“上颚根尖中分化鳞癌”。下面是两家医院的病理报告，咨询下可以试哪些靶向药啊？谢谢！

苏州大学附一院免疫病理：癌细胞CK，CK5/6，CK7阳性，Ki-67阳性（60%），P63，LCA，CD20，CD3均阴性。（注：组织挤压明显）。

上海九院病理复片病理复片结果：“上颚”增生纤维组织，骨及肌肉组织内是上皮性肿瘤，结合免疫组化结果，考虑为低分化鳞状多细胞癌。（注：组织损伤）
免疫组化结果（I12-1616）：CKH（+）、CK19（-）、CK7（-）、Calp（-）、Vim（-）、S-100（-）、CD99（-）、SMA（-）。

玉石云泥 · 发表于 2014-8-6 23:05:42

我估计憨叔连听也没听过这种癌，别说治疗了

祈福2014 · 发表于 2014-8-7 15:18:15

授人以鱼不如授人以渔，憨叔良苦用心！

weilebaba · 发表于 2014-8-8 10:02:46

授人以渔，憨叔辛苦了。请问憨叔有没有关于ALK基因融合的资料？期盼您的分享。

憨豆精神 · 发表于 2014-8-13 16:07:09

　　间变型淋巴激酶（ALK）是靶向治疗的重要靶标。所有ALK融合
基因均具有生物学功能，其表达产物为嵌合酪氨酸激酶，通过
Coiled Coil结构域形成多聚体后，可持续地促进细胞增殖，导致肿
瘤的产生和转移。ALK基因重排最早发现于日本非小细胞肺癌人群。
亚洲肺癌患者ALK重排阳性率约为3%~13%。

　　c-ros肉瘤致癌因子－受体酪氨酸激酶（ROSI）定位于染色体
6q16-6q22区域，是胰岛素受体家族成员之一，参与细胞的生长和
生存。ROSI基因重排之后编码的ROSI融合蛋白能导致ROSI激酶的异
常活化，激活下游相关信号通路，影响细胞的增殖、生存、凋亡等
生物过程。肺癌患者ROSI基因重排阳性率约0.8~1.7，自2007年发
现肺癌组织中的ROSI融合基因后，目前已在肺癌组织和肺癌细胞系
中共发现7种ROSI基因重排形式。

　　ALK基因和ROSI基因的异常只是重排，不是突变或扩增；这两
种基因似乎独立存在，并不位处某个通路或与某些基因的异常相关
。可能正因为如此，治疗ALK基因重排和ROSI基因重排的靶向药似
乎成了特效药，有效率显得非常高。

　　克唑替尼（Crizoutinib）是一种ALK抑制剂，是第一个针对ALK
基因融合的药物，也是ROSI抑制剂，是第一个针对ROSI基因融合的
药物。

　　临床研究表明，ALK基因重排阳性或ROSI基因重排阳性的肺癌
患者可从克唑替尼的治疗中获益。继克唑替尼之后，ceritinib
（Zykadia）和alectinib以及AP26113等都是ALK和ROSI抑制剂，
已陆续面世。