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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1962682 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-11 15:37:27 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-22 17:53 编辑
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[quote]草船借箭 发表于 2017-4-11 15:36
; M7 z# Z" q2 ^- s' }0 Thttp://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... dca133745194199c585 ...[/quo1 S  z, L2 C( J2 f, D/ ~
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:46:06 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-16 21:00 编辑
- R/ e5 ]. F4 D8 @! R  U! Y$ q1 S* E+ U1 c3 a5 P6 M
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... fRjvr4U6DQdQG32L#rd8 s8 p" O! L0 I& ^
5 M( q; j1 v, E+ a7 R; T( r
阿法替尼经鼻腔给药突破血脑屏障
+ h8 {8 k9 u. Z) }- ?/ Q+ i9 v2 a2 P- g# E2 H0 Q
由于血脑屏障的存在,绝大多数药物经口服或静脉注射给药后在脑里的药物浓度很低,限制了对脑部疾病的治疗。而经鼻腔给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系,使得药物绕过血脑屏障进入大脑,成为一种有潜力的脑部疾病治疗新方法1。胰岛素经鼻腔给药治疗中度老年痴呆症的2期临床试验(NCT01436045,NCT00581867)已经完成,紫苏醇经鼻腔给药治疗多形性成胶质细胞瘤的1期临床(NCT02704858)正在进行中。
) a2 Q7 b- `- y( U; J # s/ {- w: C: N) W! Q; y2 K2 \
鼻腔的解剖生理和吸收特点
* S% D8 h7 R1 ~人鼻腔容积约15mL,平均ph值为5.5-6.5,鼻黏膜表面有众多纤毛,以每分钟1000次左右的速度向后摆动,对鼻粘膜表面物质的清除速率为每分钟3-25毫米2。鼻腔给药后,药物清除半衰期约15 分钟3。
$ U4 ~6 l- r/ A1 i鼻腔可分为三个部分:鼻前庭、呼吸部和嗅部,见图1。鼻前庭几乎无吸收功能。呼吸部黏膜富含毛细血管,血流丰富,药物由此吸收进入体循环系统,其中仅有部分随后可通过血-脑屏障进入中枢神经系统。嗅部的嗅黏膜位于鼻腔顶部,含有嗅细胞,该细胞是一种双极神经元,一端与外环境相通,另一端在固有层内形成嗅神经,嗅神经穿过筛骨筛板进入中枢神经系统的嗅球;另外,围绕嗅神经束的间质液又与蛛网膜下隙的脑脊液相通,药物通过此间质液经脑脊液进入中枢神经系统4。
4 y+ d: L8 C5 ~/ ]* _* P
1 g, }9 D7 Q; ~; {+ C% o经鼻入脑转运通路( D2 Y) n3 O; }0 N! H. E
药物经鼻黏膜吸收入脑转运的通路主要有4条途径:嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、血液循环通路和三叉神经通路2。
! O' _# s% ?* @8 W* h9 c% r
2 M1 \( u! X) I) B" f影响因素9 U0 k0 V$ ~. Q" L
药物经鼻入脑转运的速度和程度受药物理化性质(如药物的相对分子量、脂溶性和解离度等)、药物剂型,鼻腔的生理因素和给药装置等因素影响5。9 X8 O8 G( C0 y+ `- y$ n! t2 p9 R
离子型、水溶性、亲脂性和弱亲脂性药物均能通过鼻黏膜吸收。鼻黏膜具有较小孔径的水通道,含量丰富,水通道分布数目上是直肠的1倍,空肠的6倍,因此更容易吸收小分子量的水溶性物质。鼻黏膜带负电荷,带正电荷的药物容易通过鼻黏膜吸收。药物处于非解离状态吸收更迅速为保持鼻腔正常的生理功能,剂型的pH值需与鼻腔接近(5.5~6.5)5,6。
5 h7 d* R9 U* O. }药物剂型的粒径大于10微米时,大部分滞留在鼻腔;粒径5-10微米时,能够进入上呼吸道;粒径1-5微米时,将被肺泡吸收7。Jinxiang Xi的研究指出,经鼻腔给药治疗脑部疾病时,最佳粒径为15微米8。8 w: H  {) }3 f6 A! u
给药装置7 g9 N  a+ P$ T4 ?
目前经鼻腔给药装置主要有三类:压力定量气雾吸入器、干粉吸入器和雾化吸入器。雾化吸入器分喷射式雾化器和超声波雾化器9。干粉吸入器难以吸收,雾化吸入器的粒径一般小于10微米,只有压力定量气雾吸入器适合用于经鼻腔给药治疗脑部疾病10。
. R3 N& g4 Y0 W9 ^5 u; I) ]3 c& Z% \: B" c3 {' \/ R0 {
肺癌靶向药的理化性质) M* {2 C$ t+ z4 ~7 ~, e

; u! D, i4 q. N9 F鼻腔给药的安全性
1 F7 v5 j6 ~4 H! B5 D绝大多数靶向药物及辅料对鼻黏膜组织以及黏膜纤毛有毒性作用,长期经鼻腔给药会造成不可逆的鼻黏膜损伤,而且目前对此并无有效治疗药物。有些药物还可能有中枢神经系统毒性,吸入剂量过大时,会造成神经系统的损伤,甚至脑出血等严重不良事件。
8 O* W2 l7 O9 v' {1 A. f7 n新加坡国立大学许建新教授2011年确诊为晚期非小细胞肺癌,EGFR 18突变,经历了易瑞沙、培美曲赛、吉西他滨、贝伐单抗、特罗凯、紫杉醇、伊立替康和阿法替尼的治疗,其中阿法替尼的有效时间约为二年。2017年1月,发现4处脑转移,最大处直径4厘米,水肿严重,难以放疗。外周血检测T790M阴性。1-3月尝试了特罗凯脉冲和达可替尼,脑转移继续进展,最大处直径增大到6厘米,头痛,近似半身不遂。医生建议手术,未采纳。接着尝试了阿法替尼经鼻腔给药,使用雾化器,每天阿法替尼马来酸盐约15-20毫克,水溶液一次6-7毫升。脑转症状迅速改善,主要的副作用为鼻黏膜损伤。近期将去复查头部增强核磁和肺部CT。详细治疗经过在与癌共舞论坛(www.yuaigongwu.com)上,会员ID为elexujx。
; B9 ]1 C1 [5 t: L4 R . }* B+ G$ G/ s
重要提醒; C' W# {$ h9 C- g- g
阿法替尼经鼻腔给药没有开展过动物和人体临床试验,安全性和有效性未知。各位病友不可盲目模仿,以免造成严重后果。7 V& I2 p# c2 H& V6 W9 K' E

( u0 Y9 U8 i2 Z/ M8 \! q$ rhttp://www.3m.com/3M/en_US/drug-delivery-systems-us/technologies/nasal/
3 O9 I9 H7 O5 T" R4 K* U, g这个是压力定量气雾吸入器的3M官网,但是国内不知道哪里可以买的到
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:50:04 | 显示全部楼层 来自: 山东
穿越死亡幽谷
8 s9 N, ?" Y2 P( `) Y$ {' ~$ ]! u( z
许长老1 l2 C4 j8 T4 B4 p& b% ]

, |2 O* A  [$ C2017年1月5号开车去飞机场接家人,发现车总偏左,危险。1月27号做大脑核磁共振检查。结果一出脑科医生立刻让我和妻子一起见他。3 O- z/ H  Z& H) `. ^: s" r

- ]* B) [/ w# ~, l8 m, t3 ^. L预感会有大事发生。我与肺部肿瘤抗衡了近6年了,5年前的核磁共振显示颅内无瘤。今天,医生面前的影像清楚显明有4颗大病灶分别超
# X- [0 G4 Z% y) m* r; l) M7 @  i4 z1 P
4公分,3公分,2分。脑科医生让我立即咨询肿瘤医生。肿瘤医生治疗我5年多了。看了脑里的数个大病灶,半晌无语后,安排了个血液检测T790M耐药基因。如果有,上9291这款最新神药。可惜,或幸运?没查出这耐药基因。医生唯有建议试PD1的免疫治疗。但我有EGFR这驱动突变基因,测得PDL1表达阴性,免疫治疗的效果会低于化疗。经过5年多肺部治疗,我对几乎所有化疗药物都已耐药。1 U' `3 @+ B1 ]' q2 r6 s
+ t6 T% Y# J/ Y! e0 I
又咨询了放射科医生。他见了我的病情,严肃对我妻子道,你记住我的话,你丈夫肿瘤若控制不住,会很快出现重度认知障碍,以及突发0 [. v4 k- Q5 P4 S- L
全身抽搐等危险,从现在起最好24小时身边有人。由于肿瘤太大太多,放射治疗会造成严重伤害,不推荐。如果肿瘤持续进展,只有手术一途。# B- A6 E) M+ T# `
+ X% P9 G2 B) q5 c' A( A! q2 A
只有开展自救了。2 V/ y# n) v/ F/ m# i

, V- E9 d* l  y& E立即咨询我们肺癌病友的民间守护天使,老马。脉冲特罗凯,804,9291,都是针对脑转的用药。- A* ]: y& y* i8 t0 y5 V/ c

1 P! [) u/ ]; h) B7 ?痛苦的煎熬- `' p- s+ @1 }. D% R# h. |$ G
. I, B- L) E8 b! V! G; n: ]/ k
为了能长期有药可服,我没选择立即上最新的第三代药9291,制订了第一天4片特罗凯,第二、三、四天各一片804的联合用药方案。事实证明这是一个极其糟糕的方案。让我迅速走向崩溃的边缘。
7 H$ g0 U  u3 }& F' n# G
- _" |  Q3 e1 M$ l0 f; m首先,脑转已非常严重,各种症状开始日益明显。当务之急是要用最有力的药物压制住肿瘤进展。容不得半点耽搁。  H* ^7 Q2 u5 R8 ]

3 O# Y1 M2 l& R( ^其次,特罗凯与804毒副作用明显重叠。我每天都要以最大的毅力服药,然后忍受几乎所有的不良反应,浑身无力,从早到晚只能卷缩在; e/ `: [0 `4 h' D6 |4 X$ ]+ f* _
沙发上,恶心,烧心,腹泻,手脚严重开裂流血、皮疹遍布全身,或痛或痒。原有的甲沟炎等早已顾不上了。每天,一次又一次眼巴巴看着日历,数着还要服药的天数。度日如年。我做过多轮化疗,从未想到靶向药副作用会恐怖如斯。
1 ~) ^7 p# N' b2 j* k% ?( Z" r! R% c. H/ K# C! C3 ^9 M( ]3 h
癌魔肆虐
3 r+ H- W  i; o- E
; i/ F0 p7 U9 [& v3 `6 j: Z# j2017年1月中旬,我还能站着讲堂上授课。1月底,我还能外出,尽管反应明显开始缓慢。2月初,还能勉强驾车,到2月底,已经很难坐车了。手脚逐渐失控。到了3月初,发现已难识别自己住家环境。紧接着,日常生活的的自理能力极速下降。衣服总是穿错,不是前后反了,就是里外反了,或左右反了。穿前思考15分钟,依然找不到正确穿法。3月初的一天早晨从卧室走出,家人立即注意到我的左腿是完全被拖着前行的。左手完全失去感觉,任何东西入手就会握住不放,因为不觉得手中有物。更有甚者,会忽然感觉不到整个左臂的存在。但眼睛明明看见。惊得我对左臂赶紧拍打力图找回感觉。头 部越来越痛,大部分时间只能躺在床上,试图缓解头痛。3月底的一晚,摔倒在盥洗室,再也无法爬起来了,因为整个左腿左臂已完全无力。品尝到近似半身不遂的无奈。
* ^. a* {7 e+ G3 w; w
+ z9 Z7 S- b2 l7 I( V% S9 M1 [% P$ V这一切,都是在治疗过程中出现的。要问肿瘤治疗中什么是最让人难以接受的,大概就是享受到了所有的副作用,治疗作用却没有一星
8 I8 g0 D5 m! I& s  a6 E; _" H半点。从12017年2月初到3月底的短短一个半月,我终于体会到什么是认知障碍症或痴呆症,中风后遗症或半身不遂。别人可能要十几年发展到这地步,我2个月内就都遍历了,还是两症同时发作。) m0 `; M* z: @6 h+ C$ N
立即终止了那失败的治疗。1 I0 `& y' j& o! A
6 H  u/ n. f+ d; V5 N) J
3月27号又做了核磁共振。最大的一个病灶在50天的治疗过程中进一步增长到6公分怪不得头痛,整个大脑已经被挤压变形了。主治医生7 S( G4 E5 L3 y7 b
再次无语。只有一个建议,脑外科手术,或许还能挽回几个月性命。0 I0 `' O1 D, F- j+ p
1 j& M' O: g/ ^7 m
立刻联系最好的脑外科医生咨询。到了此时此刻,肿瘤科,放射科,脑外科医生都一致认为唯有手术一条道。不做手术,难以撑过6个月。如果手术顺利,有希望延长寿命5年。
" A+ b/ {+ c9 G0 ^$ A% U: a# G. G5 m3 |2 R
手术方案看着很完美,家人都觉非常值得考虑的。可是,在大脑上开2个5-6公分的大洞,切除3个大病灶,风险究竟多高?手术后再接放+ |  I/ _( v- ~
疗,会有什么并发症?会不会延长的5年只能在床上渡过?
3 W& ~0 E+ K' T- }+ a% T; g) U& t4 C, E% r
也四处打听各类免疫治疗,可惜远水近渴。0 `5 |& ~& N: n; y% b# I8 {3 y

6 Q& O' Z7 Q2 ]& _% u病情分析
5 V5 Y, \; m1 x  U* d5 @+ T) s$ U  B
2月28号CEA显示,我自定的综合治疗方案连肺部也管不住,CEA又升了50点。于是,无奈之下加了阿法替尼2992。其实相对当时脑中的. b2 w7 ]1 R- r" J
$ A& u$ L6 c1 A! Y7 M" K+ u
天翻地覆,肺部已变得无关紧要了。没想到,25天后CEA居然降了40点。愁云惨淡之中的这一点点好消息,忽然让我意识到,我用了2年半的2992依然锐利,绽放着绝世神剑的风采,镇慑这肺部肿瘤。那么,由肺部转移进脑的肿瘤,理应对2992有反应。可是,为什么脑部肿瘤如此猖獗?有2个可能性。一个是脑转肿瘤出现了耐药新突变。另一个可能是血脑屏障。但我觉得出现耐药突变的可能性不高。按照肿瘤异质性与进化选择压力。脑转肿瘤受血脑屏障的保护,出现耐药突变的可能性比肺部只低不高。但肺部对2992依然敏感啊。分析后我不得不得出这样一个结论,由于个体差异 ,对于2992,我的血脑屏障恐怕远远强于大多数病患。别人用2992能抑制脑转,而我脑转却如此严重,完全失控。下一步治疗的重中之重,是怎样让2992大军进脑。设想了几个方案,比如将血清通过腰脊穿刺注入,等。可惜,临床实行太难了。
- [! n# q$ v( z) N) N. g; [* T
3 [) @  O! e9 a6 M癌魔还在紧逼。自觉生命力极速下降,开始准备后事,立遗嘱,交代临终关怀。我又写给父母亲:最近想了很多很多。人总是要面对死亡的。死有时也是一种解脱。我唯一的遗憾是。没能给爸妈带来快乐。
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行动不便的老母亲看了后立刻越洋即打来电话,母子握着电话心情起伏难语,唯有相对轻轻抽泣。: @9 Z1 |! g1 D
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绝地大反击
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一定是天意,忽然注意到一个微信,一年前一个热心群友分享的,关于鼻腔给药可以避开血脑屏障的一些科研结论。心动不如行动,立即
5 k8 P4 H# K+ P6 p& [* G2 P( H1 K4 f$ [4 g; q& P- F$ j8 P# l0 D3 V
寻找可溶解2992同时又不会对鼻腔有强刺激的溶液。请教了医学药学墨菲专家,确定水就是这样一个理想的溶剂。第一次实验,因为不# h$ I( V6 i2 v, h
/ O4 n! t9 c; F/ J. i- q9 \
了解鼻腔给药的生物利用度,我用了好大剂量的2992。学习后才知道,原来鼻腔给药的生物利用度远远高于口服给药。
9 P  R8 ]) Y7 ]7 T& o0 _
; j: q: l! j' |; v; |癌魔,你给我等着!
- |! _$ Z& _) l5 N& J. @  [8 v) R5 [5 O- M0 @( C
2992大军出发
+ s8 V, O7 J8 [# Y
8 Z9 D: ?. Q. S. N) |1 M雾化器 不断喷着药溶液,雾气徐徐通过鼻腔,先渗入鼻粘膜,然后进入嗅觉系统,沿着嗅觉神经,穿越筛板骨中小孔,最终进入CSF脑脊( M0 I4 Y+ N. E! i5 m) b

8 H8 n- }0 z. z/ Z液循环系统。CSF是大脑里最主要的循环系统,流经滋润整个大脑。但由于血脑屏障,血液中的药物能进入CSF的往往难超1-2%。最终,/ x3 v0 v" e0 F% ]  P7 m6 m/ q
7 _" V% a2 }: i0 i4 |$ [
大脑成了癌细胞的世外桃源。癌魔仗着血脑屏障的金城汤池,在我脑里无法无天。今天,2992大军险道奇袭,自天而降,究竟能否成功?: y) J0 u; t& u. ], L# {8 N/ X
# E+ o4 A4 x& A. e- a+ s
鼻腔给药后第一天, Q; X) }; I) A( I$ E( n

: o# t% F3 K4 p1 g0 `4 @3 P6 b我试着用那基本失控的左手去取牙刷。通常总是失败,将整个牙刷架打翻。今天,一次成功!2992,我爱你!& d; Z: ^7 J, i' B) j9 F4 I& v! v

( Y; ~. }" P8 K. K5 Q第二天,当我在晨曦中慢慢走出卧室,家人立刻注意到我左腿步态的微妙变化,左腿不再完全被拖着前行,膝盖小腿可以小幅度微微弯# A6 S, k: b; Z1 ~: t. C" X
曲了。
& {! ~$ I' A7 N4 l/ _5 _# d  V* ]7 }5 q. a
第三天,出去见医生,穿长裤曾令我恐惧,总要花上30分钟,满身汗,还总是出错。今天,3分钟搞定。
; l0 F7 X( _6 l6 k7 V5 i+ a0 A  g9 a8 n
......
# f0 k- d' w- t. h$ C9 E- B" L  f2 Q" k7 Q' ^
2周后,做好万全准备,独自坐公交车到商场购物,历时一小时,安全回家。从刚开始鼻腔给药时,只能巍巍颤颤在家扶着墙壁挪步相
: q5 T1 a, ]3 G6 r$ w: o) W4 O4 \4 i/ _" Q1 }
比,2992,再一次展示了它绝世神兵的风采。再一次,力挽狂澜,救我于必死的幽谷。. x2 d, ~' b  }) s$ w
! p6 Y) k1 Q! r
随着治疗继续,被癌魔剥夺的生活自理能力,认知能力正在艰难地缓慢地稳定地恢复着。  h# k% n" }) s+ c
/ v, v  i7 X$ A& q9 Q7 j( x& f5 X
教训/ H: U2 Y0 X: P
) {: y/ D* j7 t: B' p
不要过于依赖肿瘤标记物。定期影像学检查,重要。( H9 ?1 z$ `# w, U& D2 n

8 a( \' S( C/ K9 y" S出现脑转,设法分析是耐药还是血脑屏障。治疗方案将完全不同。- F: e3 D3 V5 H* T. K9 k+ j
0 I* T8 n7 S' Y" a) b5 w
最好能保留一柄2992这样的绝世神兵,每当危机时刻,神剑一出,谁与争锋!/ _' d+ b5 d6 r+ }9 D7 R. s

$ g5 a$ O0 R# [9 P, |& W; x7 I用能入脑的药定期进行预防性清除,尤其是像我们肺腺癌病患,高达有50%以上的脑转概率。; R/ y* V% }$ Z* F

2 u8 c5 R" {# T0 g今后的路
% X! k9 j' S$ ^6 h  ]/ b) r; m3 x3 |/ }* Q0 L2 Y
怎样依靠2992以及9291,同时控制头颅内外病灶。' a& }$ }9 e3 s% i+ [+ I) y( {
4 W9 ~; _$ q; A$ e: F& Y" i
温养神剑,争取让2992再保我10年。肿瘤医学一定会迎来全面突破。
" v. k+ ^' N  y+ P; n" U- w9 O$ v# Y2 Y/ C' U3 H4 P! b4 y2 X
离我们而去的憨豆先生像天使,给我们千千万万的病友们带来了爱,勇气,与智慧。老马还在寸步不离地守护着着我们。我做不到他们那
+ P' o/ s& k7 |8 X$ l6 D  j- m! C: l$ Q1 V, m& J
样伟大。但愿我这短文,能给一部份病友带来一颗小小的希望种子,让我们能相扶相持,一起横渡那咆哮的风暴大海,一起穿越那弥漫死: G6 v# o: v8 K- {: T# r

4 N# K. j! J& D; ?) h亡的幽谷,迎接新生。& N! n" t% c# F( o7 q

' ~" d- x, m! k  L8 f鼻腔给药的一点个人体会) A0 v4 z7 x; u( l9 n7 J/ w
# f, X1 V; i- _  b0 S" U
我每天用2992纯药约15-20毫克。若病情不重,或只为预防,可减量。
/ Y/ K+ `  R# p. C4 D0 g% J7 Y5 C* y
水溶液一次6-7毫升。太少药浓度高,刺激鼻腔,太多则吸收时间过长,也刺激鼻腔。' @( H6 d* m; ~* A8 ]

+ D2 ~+ y; Y0 i1 V8 G6 E( a吸药后及时清理鼻腔内积淀的药粉,可用棉签蘸温水轻柔处理。, `( B" l2 C5 \  [: l
" @: |* q: K0 h% t
鼻塞时,可用薄荷脑冰片等暂时性增加鼻黏膜通透率。
0 B6 b# f9 I3 X, B. k
& v( [/ ~3 h. Q' T9 F$ I6 T. i鼻腔已成了2992大军的唯一通道,需全力维护。8 T4 w+ T/ J2 X0 W" i
5 \' M- Z! Q+ ^6 r
参考文献9 k$ k  z, n; h: r5 S2 q- a4 Z* D
2 v- W7 D; o% t# c2 G
老马:关于经鼻腔给药的讨论。

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[LV.8]铁杆爱粉
kingglass  博士一年级 发表于 2017-4-16 09:15:24 | 显示全部楼层 来自: 河南南阳
草船借箭 发表于 2017-4-14 14:50
/ |+ W  g. B& f穿越死亡幽谷' s! }  h4 ?7 h5 L$ J

) d, Q1 y  Q0 y许长老

9 q* n$ M' _( k' Y) B3 \许教授亲历经验可以借鉴,你家2992又一直有效,同时又有了合理间隔。祝福治疗顺利!
neverhmily  小学二年级 发表于 2017-4-16 21:09:19 | 显示全部楼层 来自: 湖南
母亲刚刚确诊为肺癌晚期,希望可以提供购药途径,不胜感激
qq237062625  小学三年级 发表于 2017-4-17 08:55:21 | 显示全部楼层 来自: 广西贺州
加油,正在努力学习当中。
光风霁月  高中三年级 发表于 2017-4-18 15:10:58 | 显示全部楼层 来自: 广东东莞
加油!学习了。( i) u0 Z/ `1 c' i& Q/ |$ s' ^
罗成威  小学五年级 发表于 2017-4-19 07:05:26 | 显示全部楼层 来自: 湖北
祝福楼主3 u9 A# Z( N  h& C1 m- ?2 M9 I' f  B
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-20 21:30:51 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
2992(65mg)+bkm120(80mg)用了第三天腹泻太严重,没办法停药了,老马建议可以尝试9291的脉冲方案,9291首日300mg,就是然后停药两天,就是300的方案。等老妈腹泻好了以后,我准备试试。
幸运星forever  小学五年级 发表于 2017-4-21 15:51:14 | 显示全部楼层 来自: 上海
写的太全面 太好了。给我很大的帮助 感谢
希望老爸能把小癌打下去,带老爸老妈到各处去旅游

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