八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

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谢谢了，草船兄

吴一龙教授团队 3 项 c-MET 研究 poster
2015-06-02 14:04 来源：丁香园作者：丁香园通讯员字体大小-|+
1 I2 A, L2 X* v6 F. }( K芝加哥当地时间 6 月 1 日上午，广东省人民医院吴一龙教授及其团队的三项非小细胞肺癌（NSCLC）c-MET 基因靶向药物治疗研究 Poster 展出。这三项研究中，其中两项研究是关于 c-MET 靶向药物是针对驱动基因，另一项是针对耐药突变基因，具体研究如下。
c-Met 抑制剂有效克服 TKI 获得性耐药
, M2 S+ [: f6 y, ]0 Hc-Met 扩增和 T790M 突变是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）获得性耐药（AR）公认的分子机制。研究者通过免疫组化（IHC）技术检测 EGFR-TKIs AR 的晚期 NSCLC 患者 c-Met 表达情况，50% 以上肿瘤细胞中强度着色被认为是 c-Met 阳性。
2013 年 1 月至 2015 年 1 月，间回顾性选择了 126 例吉非替尼或厄洛替尼 AR 的晚期 NSCLC 患者。c-Met 过表达占 28.6%、c-Met 过表达 +T790M 占 13.5% 、 T790M 突变占 24.6%，1.6% 转化为小细胞肺癌或鳞癌，分别有 0.8% 出现 KRAS 突变、ROS1 基因融合和 ALK 基因融合，还有 29.3% 未知。
11 例 c-Met 过表达患者接受吉非替尼 +c-Met 抑制剂克唑替尼治疗。RECEIST 标准的缓解率（RR）为 45.5%，疾病控制率（DCR）为 54.5% 和疾病进展率（PD）为 45.5%。c-Me 过表达而无 T790M 突变患者疾病全部控制，这类患者中仍有 2 例在数据截止时仍保持。最长缓解时间为 6 月以上。c-Met/T790M 都为阳性的患者未出现 RR。
" H( t7 g- A2 g. o7 N( v4 i2 M; p研究者 c-Met/T790M 都为阳性的 9 例患者 c-Met、p-Met、EGFR、p-EGFR、ERBB3、p-ERBB3、AKT、p-AKT、MAPK、p-MAPK 蛋白表达水平，结果表明上述指标阳性率都超过 50%，即每一指标至少有 5 例患者为阳性。
c-Met 过表达或可成为 AR 的标志物。EGFR TKIs 联合 c-Met 抑制剂不失为治疗 c-Met 过表达的 AR 患者的良好选择，但这对 c-Met/T790M 共存的患者无效。MET 和 EGFR 信号两条通路都激活可能是耐药的潜在机制。
克唑替尼治疗 de novo c-Met 过表达 NSCLC
c-Met 基因扩增是晚期 NSCLC 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药和 de novo  激活的原因之一。但是，c-Met 过表达能否成为 de novo 标志物尚有待考证。
* Q7 U5 H3 N' O" _1 a8 C0 D5 D研究者使用免疫组化技术检测晚期 NSCLC 患者 de novo c-Met 表达情况， FISH 技术检测基因拷贝数变化。c-Met 阳性为有 50% 以上肿瘤细胞中高强度染色。同时还检测了 EGFR、ALK、KRAS、ROS1。
' B3 D3 h% l: }. ~( n5 Q研究从 2013 年 1 月至 2014 年 12 月共有 24 例 c-Met IHC 过表达患者接受克唑替尼治疗（女性 3 名，中位年龄为 59 岁），其中 19 例可供评估缓解情况。11 例患者部分缓解（PR）、3 例病情稳定和 5 例进展。缓解的患者 IHC c-Met 都为高表达，其中有 8 例 FISH 检测为阳性。有 1 例患者出现三级副反应 QT 间期延长。还有 1 例患者死于间质性肺病，但未排除克唑替尼的影响。其他最常见的副反应为 1-2 级副反应，如恶心（14/19）、厌食（14/19）、呕吐（10/19）和视力障碍（6/19）。EGFR、ALK、KRAS 和 ROS1 都未阴性。试验样本量仍在扩大。
+ G9 U, \: U, B* L8 a7 B. Cc-Met 过表达可作为 NSCLC c-Met de novo 扩增的标志物。c-Met 抑制剂不失为 NSCLC c-Met de novo 过表达患者较好的治疗方法。IHC 检测 c-Met 的有效性并不比 FISH 差。
9 J! N& M$ P9 u; zc-MET 与驱动基因共表达 NSCLC 对 TKI 的反应
$ |0 r+ p; m8 n& r# {0 `0 sNSCLC 的常见驱动基因包括 EGFR、ALK 和 KRAS。吴一龙教授团队研究了在肺癌驱动基因改变存在情况下，MET 过表达的频度以及酪氨酸激酶抑制剂治疗的反应。
共有 806 例 NSCLC 患者存在免疫组化证实的 MET 过表达，阳性定义是 ≥ 50% 肿瘤细胞有中高强度染色阳性。MET 扩增和 ALK 重排通过 FISH 进一步检查，FISH 阳性定义为基因局灶性扩增或高比例多倍体（至少 15% 的细胞有 ≥ 5 个拷贝数）。KRAS 和 EGFR 突变通过 DNA 测序或 ARMS 方法进行检测。
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! u6 x; A# ?. b3 m) EMET 过表达率 31.9%，其中 EGFR 突变者 38.1%，ALK 重排者 8.7%。进展期 NSCLC、同时有 EGFR 突变和 c-MET 过表达者， EGFR-TKIs 的治疗反应率（RR）22.2%，而仅有 EGFR 突变者的反应率为 56.8%。

同时有 ALK 重排、c-MET 过表达者与只有 ALK 重排者的 RR 没有明显不同，分别为 61.5%（8/13）和 75.0%（6/8）。在 2 例同时有 MET 扩增和 EGFR 突变的病例中，一例对吉非替尼有反应，另一例疾病稳定。还有一例同时有 MET 扩增和 KRAS 突变者观察到特别强烈的治疗反应。
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3 |" N- ~# j2 ^9 s3 o+ u总之，NSCLC 患者同时有 EGFR 突变和 c-MET 过表达者对 EGFR-TKIs 治疗的反应率明显降低，说明 MET 过表达潜在产生对 EGFR-TKIs 的内源性拮抗。ALK 阳性者无论有无 c-MET 过表达，给予克唑替尼治疗，治疗反应率相似。

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... cce6d048db202022#rd
* O2 I4 f3 Z2 T8 y# o+ p; N( |治疗癌症的那些神“刀”
癌症患者经常会听到伽马刀、射波刀、质子刀等各种最新治疗技术，网上各种“刀”的百度推广信息让患者云里雾里不知所措。各家医院都说自己的“刀”优势，不提自己的“刀”的劣势，患者经常被动和盲目的接受不适合的治疗，甚至过度治疗。笔者曾经见到一位原本状况不错肺癌患者，因为受到网上关于“质子治疗”的宣传，不了解质子治疗的副作用，去日本接受了质子治疗，结果发生严重食道炎并发症，病情迅速恶化。为此，笔者整理了目前世界上最新的各种放射治疗“刀”的对比，供广大患者参考。
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) y2 j4 @$ X) e1 a现代放射治疗是通过利用一种或多种电离辐射和计算机系统的应用，对恶性肿瘤进行的治疗，精确杀伤局部肿瘤细胞，再通过联合化疗或药物靶向治疗提高局控率和降低远处转移率，从而提高长期生存率。随着医学技术的发展，放疗技术进入了精确治疗时代，任何部位都可采用放疗，特别是那些手术暴露困难或重要功能区或肿瘤侵入无法切除的肿瘤，如脑瘤、脊柱肿瘤、肺癌等。目前大约70%以上的肿瘤患者需要行放射治疗。WHO公布45%的恶性肿瘤可以治愈，其中外科治疗占22%，放射治疗占18%，化学治疗占5%。
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现代放射治疗技术包括托姆刀、射波刀、伽马刀、质子刀、重离子，还有2014年最新上市的EDGE（尚无中文名）无创手术系统。患者很难从原理上明白以上放疗技术之间的不同，故笔者仅从治疗强度、治疗精度、治疗范围、定位系统、患者舒适度、副作用等几个方面进行详细对比，便于患者和医生了解不同放疗技术的差别。


托姆刀
5 L4 M7 w- O" P4 W  u$ F2 {% s) p" Y
" \/ a+ b7 z4 _: u% l' \0 \托姆刀是世界上唯一采用螺旋CT扫描方式治疗癌症的放射治疗设备，即断层放疗，而其他五种放疗技术均采用的是最新立体定向放疗技术。TOMO一次治疗的肿瘤范围可以像螺旋CT 扫描那样长达4000px，可治疗的横断面（直径）最大可到1500px。在这样1500px（直径）×4000px（长）的范围内都可以实现最精确的调强治疗,而传统加速器通常一次只能治疗1000px以内的区域，因此，TOMO除了能完成全身各部位的精度放疗外，是目前唯一可以一次完成全中枢照射，全骨髓照射和多个靶区的同时治疗的放疗设备。托姆刀在鼻咽癌、复发性鼻咽癌、肺癌、胸膜间皮瘤、食道癌、脑肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、全身多发性转移瘤和全脊髓照射等放射治疗上拥有优势。

2 W% P* w/ V' P! R" h立体定向放射治疗是1951年瑞典著名的神经外科专家Lars Leksell教授首先提出的，立体定向放疗的特点：(1)精确的立体定位手段；(2)多路径照射方式，大大超过常规放疗的焦皮比(单位体积内病变组织与健康组织所受剂量之比)；(3)从临床放射剂量学的角度看，立体定向放射治疗对肿瘤组织有准确的剂量照射，给予肿瘤组织较大的杀伤，同时又明显降低对周围正常组织的照射；并通过计算机治疗计划系统，可对肿瘤组织实施一次性大剂量致死照射，像手术一样“切除”肿瘤，故称之为“放射线刀”，包括伽马刀、射波刀、EDGE、质子重离子。

, ?7 H$ Y6 \/ G8 l! d1 ]: h伽马刀

" e" ~6 X6 ]# `& y伽马刀是瑞典Elekta公司于1968年发明，是一个布满直准器的半球形头盔，头盔内能射出201条钴60高剂量的离子射线---伽玛射线，故称伽马刀。伽马刀固然带来了一次革命，但由于其适应症狭窄等原因，逐渐被x-ray射波刀取代。


射波刀
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: j/ y% R2 N0 Z- n% x4 V射波刀是由斯坦福大学医疗中心脑外科及放射肿瘤学教授的John R. Adler研发，2001年，射波刀获FDA准许治疗身体任何部位的肿瘤。传统的放射外科手术系统只能治疗头部及颈部肿瘤，射波刀与传统的系统不同，获准许治疗颅内及颅外肿瘤患者。射波刀在美国超过50%的案例是应用在颅外肿瘤治疗，包括脊柱、肺脏、前列腺、肝脏及胰腺等部位的肿瘤。射波刀比伽马刀的靶区更大，对不规则形状的病灶，有更大的灵活性；易于实现分块和动态照射，治疗精确度和治疗效果更为理想。2012年，Accuray公司研发出全新的第六代射波刀，Cyberknife M6，即2014年批准上市的EDGE。
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8 M6 w& u# g% \; V" E, l0 m2014年美国FDA批准上市的EDGE是放疗的最尖端科技代表，在最大资料剂量率、治疗精度、治疗范围、治疗时间、治疗副作用等方面全面领先于其他五种放疗设备。EDGE放射手术肿瘤治疗系统由美国Varian公司研发，于2013年1月23日获得美国FDA批准。EDGE是迄今为止最有效的无创肿瘤清除技术，利用特有的FDA于2014年7月21日批准的Calypso® GPS for the Body®系统和表面光束监测系统以高达10毫秒的高频率实时动态监测并锁定治疗过程中肿瘤“逃逸”，结合新一代IGRT等影像引导技术，利用独有高达2400MU/min的高强度HD-MLC准直器以亚毫米级的精度几乎不留残余地清除肿瘤组织。
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6 U; S, ~0 `- ?7 ?. J( K. jEDGE肿瘤无创手术清除系统与常规手术和其他放疗设备对比，拥有以下优势：
5 C- ~+ _9 T+ N) I1.无创：无需任何切口，患者无需接受手术的巨大创伤；
0 V& J2 c: @6 }' z2.放疗最大剂量率高：2400MU/min，是其他五种设备的2-6倍；
, H* c8 w' v# G2 D. s3.高精准治疗：0.1毫米级精度消除肿瘤细胞，是迄今为止最精确的放疗设备，对周围重要器官组织几乎无损伤；
. k0 u0 v" I, I, L' |9 s  f. R4.治疗时间短：无需麻醉，无需住院；每次10分钟左右治疗时间，是其他五种设备的1/2至1/9，不影响患者生活质量；
5.治疗次数少：1-5次，每天一次，是其他五种设备的1/2至1/8，无需住院治疗；
  A2 p5 N# w! j9 i5 t* S; J6.高效：可同时清除多达5个肿瘤，切除肿瘤可达5-175px，几乎适合所有实体肿瘤患者进行病灶清除;
7.彻底：以每10毫秒频率追踪锁定逃逸肿瘤并清除，彻底消除肿瘤细胞；
2 M9 m! V5 r6 u6 r4 N- b8.几乎没有副反应：患者没有常规手术、放疗对正常组织和免疫系统的副作用。
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) E9 l6 k" }4 i( [6 OEDGE—最尖端放疗科技代表

* W3 h" k2 @3 v世界第一台无创肿瘤清除系统EDGE位于美国亨利福特医院肿瘤中心，目前国内尚没有设备运行。但亨利福特医院在北京设有中国联络处，负责协助中国患者赴美国接受这一代表最尖端肿瘤治疗科技的治疗方法。据了解，中国患者目前接受EDGE治疗还可以得到亨利福特医院的资助，平均每个患者全部赴美治疗花费在35万人民币。


重离子质子

重离子质子治疗是将碳离子或质子加速到光速的70%左右，利用形成的高能粒子束对病灶进行精确照射的一种放射治疗。重离子质子束的物理学特性是可以在体内形成一个尖锐的能量峰(布拉格峰)，放疗医生可以将粒子束的能量峰集中在肿瘤病灶，达到对肿瘤的杀伤而不损伤肿瘤周边的器官和组织。但质子重离子对于正常组织和免疫系统的损伤大于其他放疗系统，因质子损伤大，治疗小于25px的肿瘤带来的质子损伤远大于治疗带来的益处。目前上海已经建成国内第一台质子重离子治疗设备，并投入使用，平均每个患者治疗费用是30万人民币；美国、日本治疗费用高达百万。
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由于国内医院拥有的最新放疗设备不同，同样的疾病在不同的医院获得的放疗方法是不一样的。患者可以根据下表详细了解不同放疗设备的优劣势，多方咨询放疗专家，以便获得最适合自己的治疗方法。

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恭喜草船，你的睿智让你母亲能够长久地与癌共舞！我父亲就没你母亲那么好命啊！你能帮我出出主意吗？我父亲特间断服用7个月（13年3月--10月）稳定，然后出现脑转症状，后坚持服用特一个月症状消失，到第13个月（14年4月），腰疼伴着腿疼，CT显示脑部多发病灶明显！然后做全脑放20次+白蛋白结合型紫杉醇化疗2次，结果失败！结束后状态差，换9291后有效，4个月后（15年3月份）脑部进展，右侧脑部转移灶明显，压迫左侧肢体不能动。目前生活不能自理，插胃管进食！4月份到现在出现抽搐5次，刚查的肾上腺也有转移灶，第二三胸椎骨转明显、额骨等处新增骨转，人现在基本处于昏睡状态，每天都发烧，低时37度1、2，高时37度8左右，每天打消炎、甘露醇、核糖核酸、氨基酸等消炎+营养的，但效果不明显。现在手里有特、9291、184、804、120，不知道怎么用药了？看着父亲的样子让我又心痛又自责！由于父亲嘴巴已咽不进东西，所以现在想用9291 140mg的量从胃管打入。草船，你觉得怎样好呢？

又来学习草船兄的帖子了，祝福家母！

感谢草船兄弟分享！我爱人肺腺癌骨转，目前正服英易马上满三个月，由于没有做化疗，赠药无望。求教兄弟：印易、2992、4002、9291的购买途径，渴望站内短信我。先磕谢！

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草船借箭 发表于 2015-6-8 15:29
以纪铭JM系列千分之一天平 （100g/0.001g）为例：
最大称量为100g，实际分度值d为1mg，检定分度值e=10d =1 ...

分析到位

你好。我妈吃2992三个月肺部肿瘤缩小，可是骨转移的位置有点加重了，每月都有打骨转针。暂时还没有疼痛感，只是ct片上说骨转加重了。要怎么处理呢？

胜利 发表于 2015-6-10 21:40
恭喜草船，你的睿智让你母亲能够长久地与癌共舞！我父亲就没你母亲那么好命啊！你能帮我出出主意吗？我父亲 ...

8 z) [3 u- Q& a  `草船，谢谢你的指点！我也考虑了CMET扩增问题，280最合适但价格承受不起，后用120是考虑我父亲是鳞或许也存在PI3K突变！但只用了1天，也不知道效果！目前，我给父亲单药9291 140mg 三天，感觉有效，因为是直接从胃管打入，所以没用辅料！父亲用药第二天就清醒了！184也想用，但因为是肠溶胶囊，所以不敢直接灌入胃里！以后怎样不知道，走一步看一步了！