MET Y1230H 有关的猜想（不构成任何建议）

吕超 · 发表于 2022-5-21 22:19:39

恩沙替尼还有一个特点，就是皮疹发生率比较高。而这个皮疹与EGFR-TKI导致的皮疹完全不一样，有点像培美曲赛引发的皮疹，就是所谓的丘疹，而且这种丘疹通常情况下它的处理就是使用类固醇激素，特别是使用外涂软膏处理疗效就非常好，也非常简单。所以我认为如果能够做好恩沙替尼的副作用处理，那么它在一线治疗使用的潜力是非常大的。因为恩沙替尼的肝毒性非常小，这一点上与阿来替尼有一定区别。

恩沙替尼对脑转移人群的有效率超过60%，而在预防脑转移方面，我们在恩沙替尼全球三期临床研究中观察到，恩沙替尼一线治疗12个月时，脑转移的发生率为4%左右。也就是说，无论是脑转移控制能力，还是预防脑转移发生，这两者恩沙替尼均明显好于克唑替尼。

论坛已经开始讨论卡马水肿厉害，交替恩沙的方案。

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吕超 · 发表于 2022-5-20 22:00:54

PI3KCA 这一路子的激活虽然不明确是耐药机制但是进展的太快了。
而PI3KCA突变，一般都是和其它基因共存的。
特别是PIK3CA突变，是不良预后，合并TP53, RB1的话，发生转小细胞肺癌概率很高。

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吕超 · 发表于 2022-5-20 15:40:45

EGFR扩增是MET的耐药机制是建立在很多MET最后都受制于这个EGFR扩增。虽然说EGFR扩增是表象，背后藏着不知道的EGFR突变，但是阿法替尼奥西替尼都不行，还有啥, 372等双抗吗？

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吕超 · 发表于 2022-5-19 15:18:06

EGFR和MET14是终身伴随的突变。

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吕超 · 发表于 2022-5-19 14:27:38

对于老年人来说，靶向药最佳，一旦化疗时间长超过一年，再加上184类抗血管生成药，身体很难抗的住。
有感于一位70岁老人阿法20月化疗10月 184 3个月，等发现MET扩增，280也来不及，身体垮了。

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吕超 · 发表于 2022-5-18 19:33:19

骨转移后的骨折会不会造成血栓这也是最值得考虑的，证据不足，骨科专家否认，也不能打消我的顾虑。

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吕超 · 发表于 2022-5-18 16:53:48

骨转移是一直的阴影，280对骨转移并不太友好。

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吕超 · 发表于 2022-5-18 01:13:07

Jamme[14]等研究提示 MET-TKIs与 PI3K 抑制剂联合治疗可抑制PI3K和MAPK信号转导，并恢复对MET-TKIs的敏感性。因此，HGF/MET信号通路的抑制剂与其他药物联合应用也可能具有治疗潜力，对于抑制和逆转耐药发挥重要作用，为克服MET-TKIs耐药提供新的治疗思路

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吕超 · 发表于 2022-5-18 01:08:17

●after switching treatment to merestinib. At merestinib progression, the MET D1228N mutation was no longer detected by plasma NGS, suggesting that merestinib was active against MET D1228N–mutant clones, but resistance was most likely driven by the cooccurring EGFR and/or HER3 bypass signaling

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