明确Durvalumb用于III期EGFR突变放化疗后（PACIFIC)的疗效

      

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大量数据表明，在晚期EGFR突变的NSCLC患者中，PD-1/PD-L1抑制剂疗效相对较差。因此，在PD-1/PD-L1抑制剂临床试验中，这些患者大多被排除在外。
        PACIFIC试验是针对III期NSCLC患者，无论EGFR状态，使用Durvalumab的研究。非转移性NSCLC（I-III期）的突变分析至今还没有成为标准实践，然而，这可能会随着在佐剂环境中使用奥西美替尼的批准而改变。因此，如何治疗放化疗后Ⅲ期EGFR突变患者是一个重要的问题。
      最初的数据是在JTO 5月刊上发表的简要报告：《明确Durvalumab在EGFR和HER2突变的不可切除的III期NSCLC患者中的作用》，这是一个非常小的样本，包含14例EGFR/HER2突变的患者。
      2021年6月，一项更大规模的多机构回顾性分析发表在JTO杂志上。他们研究了37名EGFR突变的患者，其中13名患者开始使用durvalumab,24例患者在未使用durvalumab的情况下完成放化疗，其中8例接受EGFR-TKI诱导或巩固治疗。
       他们的数据表明，接受CRT的EGFR突变的NSCLC患者，PACIFIC模式没有受益于durvalumab，并经历了高频率的免疫相关不良事件。虽然样本量很小，需要进行更大规模的研究，但这些结果对临床实践具有重要生物学意义。

研究精选  
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  L  @: @/ C7 A+ H# [& i我们对不能切除的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者进行了多机构回顾性分析，这些患者同时完成了CRT。Kaplan-Meier分析评估了接受或不接受durvalumab的CRT患者的无进展生存率（PFS）。

Results
37例患者中，13例在CRT完成后20天开始使用durvalumab。2名患者完成
  D: r, ~7 I2 \2 h; u/ s6 n治疗12个月，5名患者因进展停药，5例是因免疫相关不良事件（irAEs）停药。24名完成无durvalumab的CRT，16例单独完成CRT，8例完成CRT诱导或EGFR-TKIs巩固。
( |/ k* R/ Z0 q- a3 ^3 B  B! c, U% H接受CRT和durvalumab治疗的患者中位PFS为10.3个月，而单独接受CRT治疗的患者中位PFS为6.9个月。与CRT和durvalumab或单独CRT比较CRT和EGFR-TKI与中位PFS显著延长（26.1个月）相关。
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' |" q( z+ n& Y( d/ G/ ^6名患者在复发后使用durvalumab引发EGFR TKIs，其中1名患者在奥西美替尼治疗后发展为4级肺炎。
8 ^% m' ]( K" Y. [6 i4 M  [Conclusions
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在这项研究中，EGFR突变的NSCLC患者接受durvalumab治疗后没有获益，irAEs发生率较高。
! `. y: u* Y, p9 o% S. u在durvalumab单抗治疗后开始使用奥西美替尼的患者可能易受意外病毒感染。在这种情况下和同时进行CRT时，应谨慎地接触durvalumab。
* R% M4 u# e0 `; U通过诱导或巩固EGFR-TKIs作为最终治疗方法进一步研究。
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