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作者:张潇潇 * w/ v! P0 I( |
1 ]% ^' L/ O+ z; \* Z/ O5 K去年上市的阿美替尼,作为我国第一款自主研发的第三代EGFR-TKI一直广受关注。 (前文回顾:EGFR国产第三代靶向药,有没有兴趣了解一下?)0 }- E: I* c6 v' N5 s3 N
& \- I1 b& v1 X5 _( f( R5 a阿美替尼对于T790M耐药突变的NSCLC患者疗效显著(中位无进展生存期12.3个月),安全性更好,对脑转移患者效果显著,主要作为二线用药使用。
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% I$ I1 u# j( G! d! P+ J在今年的ASCO会议上,首次公布了 阿美替尼用于EGFR突变一线治疗的数据,在晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者中开展 阿美替尼与吉非替尼相关的III期临床试验(AENEAS研究),评估其有效性与安全性。
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这项实验不禁让我们想起阿美替尼的“前辈”,同为EGFR-TKI三代药的奥西替尼,早先也对比一代药吉非替尼开展了一线治疗的III期临床试验,即 FLAURA研究。 - b" X- A8 G0 |+ i0 G0 z
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当时我们详尽地分析了奥西替尼一线治疗的利与弊 (前文回顾:一线奥希替尼OS欧洲人获益,亚裔呢?),尽管奥西替尼长达18.9月的PFS和38.6月的OS惹人瞩目,但亚裔与欧美人群OS数据存在显著的差异性,综合来看一线用奥西替尼的治疗方案并没有绝对优势。 , D# B2 j5 ?9 B; b
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而此次在ASCO上公布的阿美替尼一线用药数据, AENEAS研究是世界范围内首个仅在中国人群中开展的三代EGFR-TKI一线治疗试验,它的试验结果无疑值得关注。
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C* K3 N/ h5 T/ CAENEAS研究
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% Y- e3 k5 {$ @1 ]2 f在2018年11月30日至2019年9月6日期间,共纳入来自中国53个地点的429名患者(确诊后未经治疗的转移性或局部晚期NSCLC患者、EGFR外显子19缺失或L858R突变患者。其中阿美替尼组L858R突变占比34.6%,吉非替尼组占比34.4%),基线均衡。
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& |5 G9 e: Q& \9 s7 [" R5 f两组患者1:1随机分配阿美替尼(110毫克,每天一次)或吉非替尼(250毫克,每天一次),根据RECIST1.1每6周评估一次。
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, Y8 h/ T& C1 U8 ~$ e主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、客观有效率(ORR)、反应持续时间(DoR)和安全性。 , E( w6 G# w$ a, u! v
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, ^. F+ D, P; x. d相比于吉非替尼中位无进展生存期(mPFS)为9.9个月, 阿美替尼的mPFS显著延长至19.3个月(HR 0.46,p值<0.0001); ' o0 B6 I- T" Q. `4 [/ L
# X: n' q' P: K. I; k- w$ P中位持续缓解时间(mDoR)18.1个月,高于吉非替尼的8.3个月。
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( {) V7 k8 c& v9 C. g- k( }在亚组分析中,阿美替尼在脑转移患者中表现更好,对于Ex19del突变患者收益更高。 - I, y7 w. e7 J- ~ Q8 u C
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0 A: V! [" ]* H& g y; i; {' M4 M此外, 阿美替尼的治疗持续时间更长(463d),远高于吉非替尼(254d),但皮疹、腹泻、AST/ALT升高和治疗相关严重不良事件(SAEs)的发生率并没有提高,而与CPK升高、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低相关。
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目前,因为临床试验未结束, OS数据尚不明确。 % S( A+ {" ~2 P/ ~
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结语& @! h$ j' [2 ^+ G
4 ^" m) h' W4 E; L# M在AENEAS研究中,阿美替尼表现出良好的疗效与安全性,有望进军一线为患者提供更多治疗选择;就数据而言,阿美替尼与奥西替尼相差不大,都对于Ex19del突变疗效更显著,但由于缺乏头对头研究、患者基线水平不一致,很难判断两种药物的高下。 ; H* T5 R- O& e: S) Y$ F* B! U
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此外,作为原本的二线用药,一线使用奥西替尼或阿美替尼耐药后的问题,依然是悬在头顶的达摩克利斯之剑,仍需要多方探索与实践来解决。
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