“免疫+靶向”组合可将晚期肾细胞癌死亡风险降低49％

与舒尼替尼（Sutent）相比，纳武单抗（Opdivo）和卡博替尼（Cabometyx）的组合可将疾病进展或死亡的风险降低49％，同时还可以显着提高总体生存率（OS）和客观反应率（ORR）翻倍）在2020年ESMO虚拟大会上展示的CheckMate-9ER 3期临床试验的第一批结果显示，在晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗中）。
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$ X4 x; A9 n: R/ R在中位随访时间为18.1个月时，nivolumab / cabozantinib的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，舒尼替尼为8.3个月（HR，0.51；P <.0001）。还发现该组合在晚期RCC患者中具有可控的安全性，与治疗相关的停药率较低。
“随着为晚期RCC患者提供更多选择，选择适当的治疗方法时，整体疗效，安全性和生活质量的益处以及患者的个性特征是非常重要的考虑因素，“我们相信这些结果支持纳武单抗（Opdivo）和卡博替尼作为晚期肾细胞癌患者的潜在一线治疗选择。”
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2 G5 m% S5 K6 A4 N: B: L) c目前，nivolumab和cabozantinib均已在RCC的单独适应症中获得批准。2018年4月，FDA批准了nivolumab加ipilimumab（Yervoy）作为中晚期RCC的中危和低危患者的一线治疗药物。在此之前，在2015年，PD-1抑制剂被批准单剂用于先前抗血管生成治疗后的转移性RCC患者的治疗。

2017年，卡博替尼被FDA批准用于先前未接受治疗的晚期RCC患者，并最初被批准用于接受1种抗血管生成治疗的患者。以前，一项1期研究的结果显示了将nivolumab和Cabozantinib联合用于晚期泌尿生殖道癌症患者的临床活性。2这些数据为在更大的试验中研究这种组合提供了理论依据。

7 Z$ u. t& v+ \& w在国际随机3期CheckMate-9ER试验中，一线治疗中有651例晚期RCC患者接受了nivolumab和Cabozantinib（n = 323）或舒尼替尼（n = 328）的联合治疗。患者必须曾经患有未经治疗的晚期或转移性疾病，透明细胞成分以及任何国际转移性RCC数据库联合会（IMDC）风险评分。

患者以1：1的方式随机分组。在组合臂中，每2周静脉给予240毫克的nivolumab以及每天40 mg口服的卡博替尼。口服舒尼替尼以50 mg每天4周一次/ 2周一次的周期给药。进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
试验的主要终点是PFS，次要终点是OS，ORR和安全性。与健康相关的生活质量（HRQoL）作为探索性终点。

$ \, ?: e4 }0 l1 C' b1 f% W/ @7 ~; S该组合在众多亚组中均显示出益处，包括年龄，性别，PD-L1表达，骨转移，IMDC风险组和地理区域。其他结果显示，两臂均未达到中位OS，导致该组合的死亡风险降低40％（HR，0.60; P = .0010）。
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5 {. Q. u. e$ H8 ^6 [与舒尼替尼相比，在这种情况下使用纳武单抗/卡博赞替尼的ORR也增加了一倍，分别为55.7％和27.1％（P <.0001）。在联合治疗组中，完全缓解（CR）率为8.0％，部分缓解（PR）率为47.7％，稳定疾病（SD）率为32.2％。此外，5.6％的患者患有进行性疾病（PD），6.5％的患者无法评估或未评估。在舒尼替尼组中，CR，PR和SD发生率分别为4.6％，22.6％和42.1％。此外，有13.7％的患者患有PD，有17.1％的患者无法评估或未评估。

; o8 N: U$ t+ g8 w* v. o: G( x& B在安全性方面，两个部门中最常见的，任何级别和高级治疗相关的不良事件（TRAE）的发生率均相似。超过50％的联合用药患者由于不良反应（AEs）需要减少卡波替尼的剂量。TRAEs导致在nivolumab / cabozantinib治疗组中有15.3％的患者中止治疗，在舒尼替尼中有8.8％的患者中止治疗。具体而言，有3.1％的患者因AEs停用了尼伏鲁单抗和卡博替尼，5.6％的患者仅停用了尼伏鲁单抗，而6.6％的患者仅停用了卡博替尼。

2 V5 U1 O" Q- N4 e( u8 G1 B两组的严重不良事件总发生率相似。但是，卡博替尼/ nivolumab的肝毒性更为常见。由于免疫相关的不良事件，该组合中有19％的患者需要糖皮质激素，其中4％的患者至少需要30天服用糖皮质激素。

总的来说，这种组合对于晚期RCC患者具有可控的安全性。除了改善治疗反应和生存获益外，与舒尼替尼相比，该组合可提供更高的HRQoL。纳武单抗/卡博赞替尼与舒尼替尼的联合使用可维持HRQoL，根据癌症治疗功能评估-肾脏症状指数（FKSI）-19总评分，HRQoL持续下降。手臂之间的差异在几乎所有时间点都非常明显。