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本帖最后由 子弹 于 2020-4-1 12:52 编辑
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2019年8月15日FDA批准Entrectinib用于患有ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合阳性实体瘤（不限癌种）的患者% K0 c/ v6 h$ D2 v% |
*2012年10月至2016年3月对Entrectinib进行两项（ALKA-372-001和STARTRK-1）1期临床实验总共119例晚期实体瘤患者。其中包括原发性脑，头颈部，肉瘤，乳腺癌，黑色素瘤，肾细胞和卵巢肿瘤。主要71例是NSCLC，其次是胃肠道肿瘤18例5 Z U5 s+ O# V( e: m4 U
*60例基因重排融合涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK。# q; h$ ^, A6 R3 G' V
*53例有其他分子改变，大致为突变、扩增、拷贝数变异或插入/删除，( p8 a9 w# n6 }" g! C
*6例未知的NTRK1/2/3、ROS1或ALK改变。# z- I" i |$ |4 `7 Q! _0 \' `- @
结果
- p7 }& w; b3 ^3 e*肿瘤中没有包含NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排融合的患者中未观察到反应。 |* E$ ?, H0 B" q! p- x$ K2 D2 ^$ N |
*但1例ALKF1245V突变神经母细胞瘤患者除外，确认的部分反应(PR)持续了8.3个月;由于临床获益，该患者在研究治疗中坚持了3年半以上。: r) u. M5 {+ U( ?. P/ m% `" `
*25例复发基因重排涉及ROS1 (n = 6)或ALK (n = 19)的患者在Entrectinib之前分别接受了ROS1抑制剂(crizotinib)或ALK抑制剂(crizotinib、ceritinib或alectinib)，未观察到任何反应。19例ALK患者中有13例曾接受过一种以上的ALK抑制剂，其中2例曾接受过两种以上的ALK抑制剂。
* p# P/ E9 J, {. L% F- g% I+ o25例一线使用Entrectinib，其中24位颅外实体瘤和1位胶质神经胶质瘤
0 L" n% P9 p" d+ ]; y% m0 o0 v患者的具体分子概况
$ [5 U( V' W v8 C: f# k: Z
% R" V5 F- J8 F/ s$ l* S) K
24例颅外实体瘤患者的瀑布图
2 S$ Z" `, i0 j3 Q8 m S2 Y8 g*3例NTRK1 /2/3重排融合，客观缓解率（ORR）为100％。0 H8 {$ L5 T% e2 b- R
*14例ROS1重排融合的实体瘤中，ORR为86％，2例肿瘤完全消失。' {. r$ R0 G. H( q0 C6 j* @& L
*7例ALK重排融合的实体瘤中，ORR为57％。
6 t- O# o& J* |*24位患者中位肿瘤降低了60％。6 @$ O$ w7 |& {% s! p4 ^: c
) F% d% e2 O! V. K数据截止日期为32个月的ROS1患者中，ROS1和ALK重排融合中位PFS分别为17.4个月和7.4个月。3例NTRK融合的，PFS分别为2.6个月，4.6个月和15.1个月- O, g7 m6 \9 g
& l. S' }. ~3 b
颅内活性
5 Z+ a. Q( A. ?% ]' \% E在25例有32％的患者在接受Entrectinib治疗之前已有脑原发或脑转移。反应63％。值得注意的是，一名非小细胞肺癌NTRK1重排患者未接受放射治疗的情况下发现了15至20个脑转移灶，在15个月内脑部肿瘤完全消失。
3 _/ u* u; J8 w5 L+ I
6 b) V# R' R D' D( Q q6 \& T剂量
9 V9 v/ s$ Q* F$ e空腹或随餐5 A6 i4 p4 l/ E, b
成年人每天一次600mg
4 ~( [$ I) [" v. Y* D≥12岁的儿童和青少年; w" v: i0 u; v9 S _
表体面积 0.91至1.1 m 2：口服：每天一次400 mg
" u% X; U! A5 S. [8 G$ K表体面积 1.11至1.5 m 2：口服：每天一次500 mg
' }$ R& @- _# I2 O$ v9 c表体面积 > 1.5 m 2：口服：每天一次400 mg( l4 p) i1 F. t! y9 ~5 E9 c
副作用1 H7 t5 w& K. Y. E- ]
（ALKA-372-001或STARTRK-1）
, U2 _0 J$ Q1 j
' E! u9 e S) ?0 ^4 H
# _/ m8 w9 z2 O1 S; G参考文献
. P3 I% m+ K8 L$ v' {' {1 BNote: Supplementary data for this article are available at Cancer Discovery Online
( E! `& t1 L- _6 t$ US. Siena, L. Giannetta, G. Cerea, G. Marrapese, M. Schirru, A. Amatu, K. Bencardino, L. Palmeri, A. Sartore-Bianchi, A. Vanzulli, S. Cresta, S. Damian, M. Duca, and F.G. De Braud are ALKA-372-001 investigators.) r! P. L# P" k8 B# X9 ?* _
A. Drilon, S.-H.I. Ou, M. Patel, M.J. Ahn, J. Lee, T.M. Bauer, A.F. Farago, J.J. Wheler, S.V. Liu, R. Doebele, and A.T. Shaw are STARTRK-1 investigators. |
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