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; v; {# L9 [' l. h1828年两位科学家成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分——水杨酸。
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% e4 @2 R* Y, @% U2 J$ z1897年德国化学家霍夫曼在水杨酸的基础上合成了乙酰水杨酸——也就是今天的阿司匹林。阿司匹林成为第一个发现的非甾体类抗炎药。. ]* o7 }6 ?3 n& s# k- c4 f: S6 [
9 D, N3 L" K# y近四十年来,陆续有研究表明,阿司匹林在癌症预防和治疗也发挥一定作用,特别随着近几年高质量的临床和基础研究数据的出现,其防癌抗癌的作用变得越来越明确。
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; b3 s$ q- r& j: ^. j0 J3 u肺癌
8 s1 c. ^3 n! U( h韩国梨花女子大学Shinhee Ye对近1300万韩国人群数据分析发现,使用低剂量阿司匹林5年以上可能降低新发肺癌风险,特别是老年和非糖尿病人群。6 O( K: R( O) |( c6 |' [
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这项全国性、回顾性队列研究采用2002-2015年韩国国家健康信息数据库,共纳入12969400例年龄为40-84岁、在2009-2010年接受全国健康筛查、2006-2010年期间无肺癌史且2002-2010年期间未使用标准剂量阿司匹林6个月的受试者。数据分析时间为2016年10月至2018年12月。$ z6 D, J" u4 J& s. i
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研究人员对每例受试者在2002年1月至2010年12月期间使用低剂量阿司匹林的持续时间进行了计算。其中84.7%没有使用低剂量阿司匹林,5.8%使用1-2年,3.9%使用3-4年,2.9%使用5-6年,1.9%使用7-8年,0.9%使用9年。
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) b6 p- H' [- V, V/ j% [/ s) D在共计63787432.9人年随访期间,共有63040例(0.5%)受试者诊断为肺癌,发病率为98.8/10万人年。这些患者的平均年龄为66.4岁,71.6%为男性。8 [" ^# _! B! b2 l% a
# C3 q% Z" |+ n& z" J8 q( ?$ w: t) ~与未使用阿司匹林者相比,使用阿司匹林5年以上者的肺癌风险显著降低,而且不受性别、肥胖和吸烟的影响,其中:
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使用阿司匹林5-6年者,肺癌风险降低4%;* C1 ^: `7 @6 L* Z0 S. D: v; `4 }! c
使用阿司匹林7-8年者,肺癌风险降低6%;7 v0 C) e% p+ |7 ?9 r7 I
使用阿司匹林9年者,肺癌风险降低11%。5 }3 V6 A9 r% G, J* p
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不过,对不同年龄段人群的分析显示,长期使用低剂量阿司匹林显著降低≥65岁人群的肺癌风险(5-6年:5%;7-8年:7%;9年:13%),但未降低65岁以下人群的肺癌风险。3 ?5 B; P% r F3 W
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另外,长期使用低剂量阿司匹林显著降低非糖尿病人群的肺癌风险(5-6年:4%;7-8年:6%;9年:13%),但未降低糖尿病人群的肺癌风险。/ ?8 p% D+ H/ t
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由于该研究具有一定的局限性,研究者表示,仍需进一步前瞻性研究来确定两者之间是否存在因果关系。
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) o! |3 o1 j; f! o. M0 [肝癌! K& M. P3 [% {% `9 d$ C
台北荣民总医院Teng-Yu Lee等对台湾地区1万余例慢性乙肝患者研究发现,每日使用阿司匹林可显著降低乙肝患者肝癌风险29%。
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% s4 E7 V% N' h* y4 B在这项台湾队列研究中,研究人员对1997-2012年的204507例慢性乙肝患者进行了筛查。每天接受阿司匹林且持续90天以上的2123例患者被分至治疗组,根据倾向性评分随机匹配的8492例(1:4)从未接受过抗血小板治疗的患者被分至非治疗组。
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; c' |7 i& Y( R$ n4 S0 R& o4 B治疗组大部分患者在中年时期开始阿司匹林治疗(中位年龄为58.7岁,72.4%为男性),中位治疗持续时间为3.1年,98.0%服用剂量≤100m/d。0 V( |1 d1 _% E8 K& W
" ?: s! W' e K- o0 z, z在5年时,治疗组的累计肝细胞癌发病率显著低于非治疗组:5.20%vs 7.87%。/ _9 A+ e% C, K" N! A/ x2 o3 H7 g
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N6 }0 q9 V8 V研究人员还对消化性溃疡出血进行了评估,发现治疗组相比非治疗组未显著增加消化性溃疡出血5年累计发病率(6.13% vs 5.52%)。有肝硬化者相比无肝硬化者的消化性溃疡风险也未显著增加(7.49% vs 5.85%)。
) @! K$ R0 |$ ~0 f2 T6 }% ]
: G0 t# b: y% J0 F7 @% O: `) K/ b不过由于治疗组所选择都是能够至少耐受阿司匹林90天的的患者,所以消化性溃疡出血的风险可能被低估。4 S4 `. I& D* l0 G; Q/ s
1 l6 N* H& b. V结直肠癌9 U- R% I- {/ Q5 Q) h* w9 \
已经有很多研究发现,规律服用阿司匹林的患者,结直肠癌的发病率有所降低。: a8 |' M- r9 ^! A( |
2 F1 E0 G3 l6 D# e) i9 L' H1 |# q2016年4月12日,由美国预防服务工作(USPSTF)组编写的阿司匹林一级预防指南最终版发表于《Annals of Internal Medicine》。最终推荐认为,10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁至69岁人群应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。
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' K4 H. M8 |# y7 q! q# j中国香港中文大学的蔡锦辉和沈祖尧等的研究显示,每日服用80~100mg的阿司匹林的人,多种癌症的发病率都要更低,结直肠癌发病率降低29%。相关文章发表在International Journal of Cancer上。6 s7 W" w; E+ I
, T1 j; t- _( N. E此项研究是在中国香港进行的,相比以前在欧洲人中进行的研究,可能更符合中国人的情况。
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研究人员跟踪调查了2000年至2013年间,香港所有公立医院的电子病历中服用阿司匹林的成年人,并按1:2的比例选出了与这些人年龄性别相匹配的不服用阿司匹林的对照组。/ H4 v$ p! S8 a
. y2 o: I& b8 s4 v最终,研究纳入了204170名服用阿司匹林的患者,以及408339名相应的对照组,平均年龄67.5岁,平均服用阿司匹林7.7年,阿司匹林中位剂量80mg/天,随访时间超过10年。" e- S9 Q" ~% H) q/ j4 s9 G- ?
3 `8 k6 ] m" l7 e0 b/ O在随访期间,总共发生了97684例癌症,其中阿司匹林组26929例(13.2%),对照组70755例(17.3%),阿司匹林组的癌症发生率相比对照组低了25%!$ U# W+ N0 s+ \% w, X0 Z
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不同的癌症中,最常见的肺癌在阿司匹林组中发生了6142例(3.0%),在对照组中发生了18766例(4.6%),降低了35%。
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发病率居次位的结直肠癌,在阿司匹林组和对照组分别发生了5118例(2.5%)和13336例(3.3%),降低了29%。 {/ S9 C' e; Q/ ~# `4 Q
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对于食道癌、肝癌、胰腺癌、胃癌和白血病,阿司匹林组的发病率也相比对照组低了41%、51%、46%、58%和33%。而在肾癌、膀胱癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤上,两组间的发病率没有显著差别。+ o' H2 `+ q7 Y3 v- e; S
# d' T U6 M- L, L. Y: h0 w" j禁忌; `! K- I' b0 |8 e# q( A* I; X
需要强调的是,阿司匹林预防癌症的机制目前尚不十分清楚,对于具体推广应用阿司匹林来降低癌症风险,也有待于进一步研究。: G( K$ Z; I8 o
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如果想要通过服用阿司匹林降低癌症发生率,应得到医生的同意,不能擅自用药。- z& z% `/ `1 E- v# u4 k( w5 e6 ^. U
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同时,以下人群应慎用阿司匹林:
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) g! h$ B+ z+ Z" F) g1.哮喘患者:不少哮喘患者在服用阿司匹林后数分钟到数小时内,出现剧烈哮喘,而且持续时间长达数小时到数天。这类人群如果必须使用阿司匹林,需要在医生的指导下,先谨慎采用阿司匹林脱敏法进行治疗。
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2.手术者:手术患者服用阿司匹林容易导致手术切口出血。+ |0 Z5 `9 ]5 a4 l1 V3 ^+ L8 x5 `8 f
# Q6 Q, E7 o$ r d: Z5 J3.患某些重症疾病的老年人:老年人要在生命体征稳定的时候才可以服用阿司匹林,同时要注意多休息,必要时要检查出凝血指标,以便医生调整治疗方案。
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4.其他情况:胃及十二指肠溃疡患者、活动性溃疡患者、血小板减少患者和凝血功能不佳者忌服阿司匹林。; |" F, I4 S( t" }5 `/ n5 s+ Z9 O9 {" s4 g
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使用阿斯匹林100年,延长寿命一年。这样的统计有意义吗?滚! |
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[LV.2]与爱新人