新药讨论：Tivozanib

Final results of a phase Ib study of tivozanib and FOLFOX6 in patients (pts) with advanced gastrointestinal (GI) tumors.

Background: Tivozanib is a potent, selective, oral small-molecule tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptors 1, 2 and 3 with a long half-life. A Phase I study found tivozanib's maximum tolerated dose (MTD) to be 1.5 mg/d and responses were observed in pts with colorectal cancer (CRC) and other tumors. Tivozanib has shown additive anti-tumor activity with 5-fluorouracil in a preclinical breast tumor model. FOLFOX6 is a standard chemotherapy for GI cancers. This open-label, Phase Ib study (NCT00660153) sought to determine the MTD, dose-limiting toxicities (DLTs), pharmacokinetics (PK), and anti-tumor activity of escalating doses of tivozanib combined with a modified (m) FOLFOX6 regimen (85 mg/kg2 oxaliplatin) in pts with advanced GI tumors. Methods: Tivozanib was administered once daily in 4-week cycles (3 weeks on, 1 week off) with mFOLFOX6 administered on Days 1 and 15 of each cycle. Pts also received a single dose of tivozanib on day -5 for PK analysis. Pts were allowed to continue tivozanib following discontinuation of mFOLFOX6. Results: Twenty two pts (14:8 male:female; median age 58 years; 91% Caucasian) received tivozanib 0.5 mg (n=9), 1.0 mg (n=3), or 1.5 mg (n=10) and mFOLFOX6. Pts received a median of 5.2 (range 0.0 to 25.1) months of treatment. DLTs were observed in 2 pts on tivozanib 0.5 mg (reversible Grade [Gr] 3 diarrhea and Gr 3/4 transaminase elevations) and in 2 pts on tivozanib 1.5 mg (Gr 3 seizure and reversible Gr 3 vertigo). Other Gr 3/4 drug-related adverse events (AEs) included neutropenia, fatigue, and hypertension (n=2 each). Eight pts discontinued treatment due to AEs. The MTD for tivozanib with mFOLFOX6 was 1.5 mg. The disease control rate was 63% (<1% complete response, 27% partial response, 36% stable disease). Preliminary PK data showed no interaction between tivozanib and mFOLFOX6. Eight additional pts enrolled at the 1.5 mg dose level are currently being evaluated. Final results will be presented. Conclusions: Tivozanib can be combined at its recommended dose of 1.5 mg/day with mFOLFOX6 for pts with advanced GI tumors. The combination was tolerable and showed encouraging anti-tumor activity. A Phase II study of this combination for mCRC is ongoing.   

Tivozanib是一个高效的，高选择性的以VEGF为靶点的口服激酶抑制剂。为测试其在胃肠道肿瘤方面的有效性、毒性和最佳用量，研发单位做了一期b的临床实验。联合FOLFOX的结果显示了较高的疾病控制率（63%）并且毒性可控。鉴于一期的良好结果，目前二期的临床正在展开。我们又将多了一种选择：）

有新药，对我们来说，是一个好消息。顶一下。

转帖:
ostm 发表于 2012-10-21 21:24:51 http://www.yuaigongwu.com/thread-7995-1-3.html
剂量，1.5mg每天，吃三周休一周

把结论翻译一下：
Tivo相比多吉美，更少人因为副作用而减量或中止。
tivo组，高血压、发声困难的发生率更高，腹泄、手足综合症、秃头的发生率更少。

此外，低血红蛋白的发生率，tivo相比sorafenib是36% 对46%
低白细胞，10%对9%
低血小板，17%对11%.

奇怪，原来多吉美的低血红蛋白的发生率这么高吗

转帖:老马发表于 2012-10-22 10:42:19 http://www.yuaigongwu.com/thread-7995-1-3.html
Randi翻译 ：
AVEO Oncology公司与安思泰来（Astellas）公司今日公布了TIVO-1三期临床（Tlvozanib与sOrafenib作为一线药在晚期RCC治疗中的比较）试验新数据，此次公布的试验数据能够很好的对比tivozanib和索拉菲尼在转移性肾细胞癌（RCC）一线临床治疗中的安全性和可耐受性。2012年欧洲肿瘤学术年会上公布的结果表明：与使用索拉菲尼的患者相比，使用tivozanib的患者中，3级不良事件或无关不良事件者较少，坚持服药时间更长，且减量和中断次数较少。同时公布的还有RCC患者的生物标志物，TAURUS（TIVO和索坦在晚期肾癌细胞治疗对比）试验的设计研究，该试验已经招募到了第一位病人。AVEO公司最近就tivozanib向美国食品药品监督局提交了一份新药申请。

“在抗VEGF受体的治疗中如何尽量减少毒害是肾细胞癌治疗的关键因素，不良事件的发生可以导致抗VEGF治疗药物剂量的减少、中断甚至停止，”研究者Timothy Eisen博士如是说，“TIVO-1试验表明相对于索拉菲尼，tivozanib的副作用更小，药量调整也更少。这说明使用tivozanib的患者可以更稳定持久的完成治疗。”

本次名为TIVO-1的第三期全球性随机临床试验，在517位晚期RCC患者中，对比了 tivozanib和索拉菲尼的安全性和可耐受性。在今年稍早前举行的美国肿瘤学术年会上，公司公布的研究结果表明，从数理统计上看，使用tivozanib的患者总体无进展生存期长于使用索拉菲尼的患者（中位无进展生存期11.9个月vs.9.1个月；系数p=0.042, HR=0.797）。此外，在一群初次接受靶向治疗的患者中，使用tivozanib的患者中位无进展生存期达到了12.7个月，亦优于索拉菲尼9.1个月(系数p=0.037; HR=0.75)，使得tivozanib成为第一种可以使此类病人无进展生存期突破一年的药物。

研究者为更好的了解 tivozanib的安全性，就这两种药物所引起的不良反应对比研究，结果如下：

与使用索拉菲尼的患者相比，使用tivozanib的患者药物减量和治疗中断次数较少：药物减量(11.6% vs. 42.8%, p<0.001),中断(17.8% vs. 35.4%,p<0.001)，用药终止(4.2% vs. 5.4%)。药物引起的副作用发生概率(67.6% vs. 83.3%)， 3级以上不良反应发生概率(36.3% vs. 51.0%)。3级以上高血压tivozanib组概率虽然高于索拉菲尼组(23.6% vs. 15.2%)，然而手足症(1.9% vs. 16.7%)，腹泻(1.9% vs. 5.8%)，脂肪酶含量上升(0.8% vs. 5.8%)这些不良反应在索拉菲尼组发生概率较高。

[有点乱，总的来说就是除了高血压概率tivo高于索拉，其他都好于索拉]

“我们的tivozanib研发项目是全面的并且在继续推进。TIVO-1试验的数据结果表明tivozanib有很好的安全性和有效性，我们将继续探索研究生物标志物的作用和患者个体差异，以帮助优化RCC治疗方案”， AVEO首席医疗官 William Slichenmyer博士说，“对正在进行的生物标志物项目所取得结果的进一步分析将在今后的会议上公布，TSURUS试验（TIVOzanib对比索坦对rcc的疗效）也正在进行之中。”

为进一步说明安全性，TIVO-1试验中的药动学/药效学数据也在会议上得到公布。

转贴:T药舒服，效果良好
憨豆精神发表于 2012-12-1 19:32:55 http://www.yuaigongwu.com/thread-14-131-1.html
    吃T药前多少有点忐忑，每天1.5毫克是什么概念呢？把它和它的同类每天800
毫克的多吉美摆在一起，有点如小老鼠和大笨象，便不得不惊叹如今新药精悍锐
利，于是就心有警惕，决定保守一些，只吃标准量的80%，1.2毫克。目的只是让
它维持局部，并不冲锋陷阵，用它来代替阴险的阿西替尼与特罗凯扭秧歌——一
个月抑制EGFR一个月抑制VEGF地左摇右摆，我计划把秧歌扭到春节之后才发起春
季攻势，用冷藏多时的易瑞沙猛力连攻3个月，看能不能再现CEA降到正常值上限
以下的景观。

    吃T药后没几天，原来特罗凯的痕迹一扫而光：牙血鼻血绝迹，口鼻都干净了
；不再空腹打饱嗝和吃饭没味道，变得饿鬼一般；脸皮完全滑溜平顺，不再山峦
起伏……心里正要高兴，问题来了，脖子与肩膀的连接处又酸又疼，在空调冷风
下呆久了更甚，睡觉时把枕头颠来颠去也无法让脖子舒服，沉沉的酸痛令人联想
骨转什么的。查阅以往记录，竟发现在吃阿西时的记录里有过相同的描述，由此
可见，T药与阿西确有相似之处。于是洗澡时故意把水温调高，把热水往脖根一带
狂射，竟能立即消除不适，我就知道，T药影响了血循环，脖根处缺血。

    解决脖根酸疼，第二道菜就上了，喉头湿湿的，且发痒，咳嗽，判断与脖根
酸疼同一原因，为寒湿所致，这寒湿之所以能潴留，根源在于血循环不佳。要治
标，就只好用老办法，吃加味藿香正气丸驱寒祛湿，一天两次，每次吃一包半。
两天后咳嗽就止住。

    之后，T药引起的各种问题排着队一个一个地光顾：血压升高，要加降压药，
但不需要像吃阿西时那样吃4倍；偶尔晕眩，但都只持续几秒钟，且未到天旋地转
和东歪西倒的地步，这种感受有点像吃多吉美时那样，那是大脑瞬间供血不足；
久座久躺起来行走，双脚腕骨酸痛，要走上十步八步后才没事，这像吃阿西，又
脚供血不足；左右手的食指指肚处出现“手足综合症”，像吃阿西时那样，但轻
松得多，两患处分别只有黄豆般大小；与吃阿西时一模一样的较严重的，是胸部
和腹部肌肉很容易痉挛，只要动作幅度大，用力猛，便会立刻引起相关的胸肌或
腹肌紧抽，需要往相反的方向连续做动作才能缓解；尿量过多过频，大便硬结，
要天天吃腌菜和喝盐水；到了最后几天，最后一种副作用才出现，那就是空腹打
饱嗝，与吃特罗凯时完全相同。

    总结一下T的副作用吧，就是品种多，程度轻，时间短，都可耐受。最让我满
意的是它完全没有阿西那种“阴阴”的感觉，不会像吃阿西时整个人萎谢了似的
，不需要加量吃辅酶Q10，也不会有胸闷和缺氧感。如果一辈子吃靶向药一辈子承
受如T药的副作用，我会很满足。结论是：T药舒服，仅次于凡德。

    因为舒服，我对CEA的走势没怎么高的期望，小升就达到目的。连续吃了30天
，CEA从10.63升到11.62，升幅才9.3%，我很满意。感谢神，祂怜悯我，让我舒服
地完成又一回白老鼠的任务，让我的武器库又新添一种，好让我以后用药更从容
。

    接下来的一个月我仍扭秧歌，再吃一个月特罗凯。稍有变化的是增加10毫克
，即每天120毫克，为标准量的75%。

转贴:我会坚强的一路走下去的----盲试T药，稳定有效
自强不息 发表于 2013-1-28 15:11:08 http://www.yuaigongwu.com/thread-1812-22-1.html
    上个月由于易的锋芒不再，经过考虑再三，决定先试试T药。今天是试T药第四周的最后一天，去医院检查各项指标，其他指标都正常，CEA从33下降到31，本来也没指望能下降，稳定就行，结果还下降了3.8%。
  因为以前没有做过免疫组化，只能是盲试。论坛上只看到憨叔试过，其他的人还没有这方面的记录。凭着无知者无畏的傻气，再有本身的病情比较稳定，决定一试。刚开始5天，按照1.2mg/天的量，吃后一点副作用也没有。骨转的地方倒是有些不舒服，心里难免有点打鼓，但是考虑到如有新的骨转也不会这么快，再说了，即使有骨转，一个月也要不了我的命，于是接着吃药。第六天开始1.35mg的量，憨叔描述的副作用一点也没有，就连血压也没有超过130的。脸上的皮疹倒是在慢慢的消退，胃口特好。每天安心的吃着1粒T药，倒是像在吃着糖豆。直至吃完3周，副作用还是没有表现出来，骨转的地方已经感觉不出有异样了。T药对我来说很舒服，虽然CEA微降，但是我已经很满意了。接下去，准备吃YL特130mg/天。希望特继续有效。

收藏，准备试试

我也要看一看，作借一个经验吧

老爸吃T药9天了，前天会有点咳血《一点点的》昨天晚上咳血了，满嘴都是，还喷鼻血，但是身体却没有什么其他，像阿西一样手掌心指关节发红握不紧和脚后跟走路都会痛，问下有没有人有这样的状况