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本帖最后由 与癌共舞小助手 于 2018-10-28 11:40 编辑
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5 g) y# t. z: I4 v' Y" I4 J* J奥拉帕利降低死亡风险70%：我这么厉害，先叉会儿腰 / w8 b0 Z# N1 u
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奥拉帕利有多厉害，先上实验结果！+ R, D! X% s: z" L4 X; g$ _8 g
' t+ Q1 m' ~( s9 S5 J) G( H2 b, H阿斯利康与默沙东联合公布了III期SOLO-1试验的详细结果，有60%新诊断BRCA突变晚期卵巢癌患者在三年内未出现疾病进展，患者疾病进展或死亡风险降低了70%！
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4 s4 b: U8 @! Z" l: ~2 \这么厉害的奥拉帕利究竟是个什么神药？( P# H7 {" \ d, r
' v- S) h p2 g" t4 U; o1 P$ Z8 d奥拉帕利" q) l5 u* Q' V5 O0 N8 k! B3 c
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奥拉帕利由阿斯利康与默沙东共同开发和生产，是首个PARP抑制剂，也是首个潜在利用DNA损伤应答（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死癌细胞的靶向治疗药物。1 T% n" ]# O1 w4 D" a/ K* f! C
4 C& H6 n9 n) F. l; V9 i) D" Y0 x 简单概括：癌细胞在不断增殖分裂的过程中，DNA会产生损伤，PARP抑制剂的作用就是阻碍癌细胞的DNA自我修复，从而导致癌细胞的死亡，抑制肿瘤的生长。
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目前，奥拉帕利已在60多个国家获批用于治疗铂敏感复发性卵巢癌，无论患者BRCA状态如何。此外，奥拉帕利已在美国、加拿大、日本和澳大利亚获批用于治疗胚系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。$ x7 n7 r8 C/ b- Y8 G4 a9 y5 a9 b1 o7 u
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# y" p+ C" {' c5 R/ M, ^中国上市的奥拉帕利真容。) s1 f4 E) W) L" _6 x$ r
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临床实验' q# \, U: L7 T. s
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奥拉帕利不是已经上市了吗?这个实验又给人们带来什么新启发?0 n" t& {( V+ e9 C r/ Z
' T0 a- i }! P$ f5 P/ N最近公布的实验针对的是接受过铂类化疗的新诊断BRCA突变晚期卵巢患者，评估奥拉帕利作为单药维持疗法的疗效与安全性。
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0 h. X; Y# i: ]1 X0 z; J4 A* l SOLO-1试验：
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SOLO-1是一项III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。391名BRAC突变的患者加入了本实验，并按照2:1的比例随机分入奥拉帕利组与安慰剂组。
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, d6 H" u0 l0 ]+ i$ P所有的患者都将在两年的时间内接受奥拉帕利单药的维持治疗，直到试验时间届满，或者疾病出现进展。' x0 p, X! i( e
- Z% o) A' z" y) B试验的结果令人惊喜：在使用奥拉帕利的试验组，经过中位41个月随访时间后，仅有39.2%的患者经研究者评估为进展或死亡，而60%的患者在36个月内无疾病进展。
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而在安慰剂组，无疾病进展的患者比例为27%，中位无进展生存时间（PFS）为13.8个月。3 d/ R9 G d, I8 T: s1 y
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也就是说，与安慰剂组相比，奥拉帕利组的疾病进展或死亡风险降低了70%。$ ], i# ~" u9 ~6 g5 ?& _
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来自《新英格兰医学期刊》：Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1810858.
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这些数据已在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议的主席研讨会上对外发布，并同步在线发表于《新英格兰医学期刊》。
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在副作用方面，奥拉帕利组的患者中，发生比例大于等于20%的最常见不良事件包括恶心（77%）、疲劳或虚弱（63%）、呕吐（40%）、贫血（39%）和腹泻（34%）。
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严重程度大于等于3级的最常见不良事件包括贫血（22%）和中性粒细胞减少（9%）。
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有72%的患者始终维持初着始推荐剂量的奥拉帕利治疗，有88%患者未出现因不良事件而停药的情况。也就是说，奥拉帕利副作用可控，安全性良好。. K& i: R( A3 \: m6 d
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试验意义+ {) t9 X3 r* k. k8 F" @
$ z7 @9 C- h9 h长久以来，卵巢癌以其高复发率和治疗手段的局限性，成为令人为之色变的“女性杀手”。70%的卵巢癌患者在接受初始治疗后的头三年内就会出现复发。
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而SOLO-1试验的结果显示，有60%新诊断BRCA突变晚期卵巢癌患者在三年内未出现疾病进展，这展示了奥拉帕利作为一线维持疗法的巨大潜力，并将有望改变治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者的方式~5 Q: f! e! s! Z
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目前，阿斯利康和默沙东正在开展卵巢癌领域的其他试验，包括正在进行的GINECO / ENGOTov25 III期临床试验，PAOLA-1。该试验旨在研究奥拉帕利联合贝伐单抗针对新诊断晚期卵巢癌患者的维持治疗效果，不论其BRCA状态如何，结果预计将于2019年下半年对外公布。( l' q% p# |( @% C: U" x0 `2 r. k4 c X
, u6 Y* Y) Q/ n* T与癌共舞也将持续关注PAOLA-1试验的进展并为病友们持续更新信息。, S& r1 U+ v2 V6 H. a+ \
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