迎接新时代:PD-1联合疗法冲击一线治疗,有效率41.6%

原创 2017-08-16 菠菜 咚咚癌友圈

导读INTRO

两大免疫治疗药物（PD-1+CTLA-4）强强联合，一线用于肾癌，有效率41.6%！

作为这几年最火爆的抗肿瘤药物，PD-1抗体已经让越来越多的患者获益：恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、肠癌患者……

PD-1抗体的优势在于给了晚期癌症患者一个希望：针对多种肿瘤都有效果；相比于其它药物，副作用比较小；一旦有效，不容易耐药。除了价格贵，基本没啥缺点。因此，有人称之为“抗癌神药”。

但是，针对大部分实体瘤，单药使用PD-1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题，大家都在做各种尝试。

其中，一个最简单的策略就是联合治疗，比如联合放疗、化疗或者靶向治疗。

今天，BMS公司公布了重磅临床数据：PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy一线用于晚期肾癌的临床数据，有效率高达41.6%（这个临床试验代号CheckMate -214，是一个全球多中心的大型三期临床试验）。

PD-1联合CTLA-4用于肾癌：有效率41.6%


临床设计：招募大约1000位晚期肾癌患者，分成两组，一组使用Opdivo（3mg/kg）联合Yervoy（1mg/kg），三周一次，联合四次之后，单药Opdivp（3mg/kg），两周一次；另外一组使用舒尼替尼，每天口服50mg，用4周停2周。如下图：

临床数据： PD-1联合治疗组的有效率高达41.6%，无进展生存期（PFS）11.5个月，而舒尼替尼组有效率只有26.5%，PFS 只有8.38个月。所以，联合治疗组的有效率明显比舒尼替尼高，无进展生存期也比舒尼替尼组高，但是没有统计学意义。目前，总生存期的数据还不成熟，我们拭目以待。

PD-1联合CTLA-4用于恶黑：有效率超过50%

其实，早在2015和2016年，基于一个二期和三期临床数据Checkmate 067和069[1]，FDA就批准了PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy一线用于晚期恶性黑色素瘤，相比于单药Opdivo，联合治疗组的有效率超过50%，无进展生存期也明显延长11.5个月 VS 6.9个月，具体如下图。

不过，这个联合治疗的剂量不同于上面的肾癌，Opdivo的剂量是1mg/kg，Yervoy的剂量是3mg/kg，副作用巨大，很多患者扛不住副作用，不得已退出临床试验，建议国内的患者进行联合治疗的时候也要注意副作用。

PD-1联合其它疗法，值得期待

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PD-1抗体IDO抑制剂，用于非小细胞肺癌、肾癌、头颈鳞癌和膀胱癌，有效率都超过了50%。

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2017年5月11号，美国FDA批准了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于非鳞非小细胞肺癌患者的治疗，有效率55%（化疗有效率只有29%），联合治疗可以降低47%的疾病进展风险；今年6月份的ASCO年会公布了PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌的；临床数据，有效率超过90%。

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目前，各种临床分析和一些患者的临床经验都表明：PD-1抗体联合放疗是一个值得期待的治疗方案，放疗杀死的肿瘤细胞可能会有原位疫苗的作用，可以激发免疫系统。

联合靶向：大幅提高有效率：PD-1联合治疗，到底联合啥！

一些初步的临床数据表明，PD-1抗体联合一些靶向药，比如E7080、阿西替尼和卡博替尼等血管生成抑制剂，可以大幅度的提高有效率，肿瘤控制率甚至高达100%，值得期待。

或许，PD-1抗体有效率只有20%的魔咒就要被打破，我们迎接联合治疗的新时代。

参考资料：
[1]Larkin, J., et al., Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med, 2015. 373(1): p. 23-34.
[2]http://t.cn/RC7UYQO （BMS官网）