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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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14714 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 $ N8 |3 G: `5 f) Q  \$ C- ?

* \( |8 t, Q7 d4 D% c* _原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
, |: u# D/ C; F
开头.png

" ]' [& `! L* s' k) i9 q. r& G5 n
        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
3 \2 p2 _1 T9 l7 ]: i+ c
* M# f& Y& q4 J; z* |        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
7 H7 m9 f7 A3 ]& V! {( i* j, U4 D3 |7 f. M. |: R
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。4 S! h( l, s% B" s3 {/ G  }0 x
   
! L: x7 b; g2 d- o% {        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。" G7 e% V/ ?- m  K& |$ a- B
# s* \# `( v7 H, e. C: t6 f5 v8 B
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!; R! R. I5 D) q- C' o1 D
2 h: v/ N% W* I; B6 `& _
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。( x1 A- r0 d! ~' j8 ?
! P. t& R+ Z2 T% X
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

6 {$ ?& X6 ~5 Z6 [, N        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。+ M: I8 X- b5 |2 p

+ J& L" _/ {: J* q* G        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。4 k) g3 h9 |  Y" C" S  v

" x; F1 |3 R6 Z        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。5 A0 A) l3 ]+ B- D( |
, F  ]0 S5 e' }
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。7 S3 q/ w( [% F; H3 Q3 j  ?5 u

7 z  a1 F* [/ |/ ^8 Q1 z
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

9 F9 A1 k% j, |3 f7 i) O3 J( O* ]        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。0 ]1 o  q. {% M* l4 T1 I( P
+ q0 H0 C6 I: c4 c- J' U
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。# N; ]* x) |1 K/ ]& C0 l+ i( M! p
3 o# W- R5 N- P  `3 _+ L# I9 u) v  I# R, ~
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
  z: I7 W. }# B3 m6 U4 p
4 _4 o# b7 H) k! C3 a# @, i        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
% M6 l6 e* a- k; c' f5 G  e5 P' k* J' w; Q" t
PD-1联合E7080-控制率96%

9 M% ?1 W; ]8 b8 s        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
. D* ^, }" R/ _' S2 Z: A) Y+ Y; R
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。4 m( {) E) B0 e- f5 N; l, K
, \% o$ t, C5 E- R: I$ ^
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
; i3 \: Y1 o/ C) O- e
# w# V9 p, [/ L        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
7 |! ~/ s9 C  s2 l
) ~" G2 o" o9 A' z        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
7 l5 m$ J  e7 u1 w
+ J1 i; j8 l+ j1 ?3 Y
三阴乳腺癌(一线)

& \2 K1 m$ z/ f/ W. N: w4 O- [        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。, [, F2 r. Q7 s; Z
* [$ _. W7 I9 y( \3 p5 h, p. u
三阴乳腺癌

( T$ V, K; I- {* k& e/ X4 v        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!0 i0 v# M) p. p! C7 V/ y
- G: q& j5 g! p* h
胃癌
/ A9 p" q4 W) y& A/ U& N0 ~
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。" @, c2 c! I$ z# X; e/ V" r& S' R
9 D8 Z( s* b( e5 F1 `1 C
宫颈癌

) j2 D5 z3 n. {        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%* T! [$ p' t$ S: J/ Q" X1 p) T: Y

$ w" ?+ T! \4 S* }参考资料:
2 n. H: t1 h! O2 v[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
, h/ {7 V* |! h9 [- K/ o3 h6 g[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
1 U" e% B7 R4 j; S[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
7 T, B# o% i3 A' c" t4 V. O. {) A9 e[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
" v, g! s( \7 x, G; O) k& P[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
" [2 y$ c; }$ b3 O+ O9 \[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
- N# Z9 a" i: J/ f, u3 \7 h[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
& N/ x6 u9 a/ m3 W[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 0 |$ I6 D  q8 h/ e
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