PD-1与多西他赛在治疗非小细胞肺癌对比

PD-1和PD-L1是人体的两种蛋白，一种是配体一种是受体，这两者的结合降低T细胞的活性，最终导致体内免疫系统无法对肿瘤细胞攻击，肿瘤细胞在体内快速发展。医学上研究的PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞活性，从而增强免疫系统应答。这就是现在最热门的免疫治疗药物的原理。

美国FDA已批准治疗肺癌的PD-1/PD-L1抑制剂包括纳武单抗（Nivolumab  Opdivo）和派姆单抗（Pembrolizumab Keytruda）。


纳武单抗（nivolumab）治疗肺癌的试验结果
NSCLC在两项III期临床试验CheckMate017（肺鳞癌）和CheckMate 057（肺非鳞癌）中，使用纳武单抗（Nivolumab）分别与化疗药物多西他赛进行对比：

                      Nivolumab 纳武单抗与铂类（多西他赛）化疗对比                               
                              Nivolumab 纳武单抗                                         多西他赛       
                            肺鳞癌              肺非鳞癌                          肺鳞癌                   肺非鳞癌
使用剂量（次）            3mg/kg                  75mg/㎡                           3mg/kg                    75mg/㎡
注射频率                                                       每2周一次                       
OS总生存期（月）        9.2                  12.2                              6                              9.4
ORR客观缓释率               20%                  19%                              9%                     12%
副作用（3级以上）        7%                  10%                              54%                     54%
红色是CheckMate017（肺鳞癌）与多西他赛对比；蓝色CheckMate017（肺非鳞癌）与多西他赛对比                               
注：吸烟状况亚组总生存分析表明，有吸烟史的患者接受nivolumab治疗比多西他赛的获益更大                               



从表中的数据可以看出，纳武单抗在单药治疗肺癌时，不仅仅是对患者生存期的提升，同时对副作用也降低很多，大幅的提升了生活质量。此外还有一项针对于纳武单抗对于铂类两药联用的对比，相比结果在无进展生存期（PFS）和总生存（OS）都没有明显变化，只是在副作用方面有大幅的降低；还有一点结论也比较特别，有吸烟史的患者（亚组）在使用纳武单抗后，效果比使用多西他赛的更好一些。


派姆单抗（pembrolizumab）治疗肺癌的试验结果
派姆单抗对PD-L1的表达有一定的要求，通过一项剂量扩张的I期临床试验KEYNOTE-001，对参与的患者接受不同剂量的派姆单抗（pembrolizumab）静脉注射，每两周或三周一次，直到按照免疫相关反应标准(irRC)疾病进展或无法耐受毒副作用为止。
派姆单抗（Keytruda）在不同PD-L1表达时的试验结果                               
PD-L1表达        n（参与人数）        缓释率（%）        无进展生存期PFS        副作用（3级以上）
≧50%        73        45        12.5        10%
1%-49%        103        16.5        4.1       
无        28        10.7        4       

从试验结果看：治疗的有效率与PD-L1的表达有正比关系，PD-L1表达越高，效果越好；从副作用反应看，与纳武单抗相同。


II/III期临床试验KEYNOTE-010，对经治的晚期NSCLC患者（肿瘤PD-L1表达至少1%）随机分配派姆单抗pembrolizumab 2mg/kg, 或者10mg/kg, 对比泰索帝（多西他赛）治疗。
派姆单抗Pembrolizumab与铂类（泰索帝）化疗对比                               
        正常剂量（2mg/kg）        加大剂量（10mg/kg）        多西他赛（泰索帝）       
OS总生存期（月）        10.4        12.7        8.5       
当 PD-L1>50%时OS总生存期（月）        14.9        17.3        8.2       
ORR客观缓释率        18%        18%        9%       
副作用（3级以上）        13%        16%        35%       
本次试验的PD-L1表达≧1%                               

从试验结果看：在药物剂量加大后（超过了标准剂量的4倍），对患者的治疗效果有了进展；如果考虑患者实际使用派姆单抗的治疗费用，这个代价是很高的；从副作用来看，无论是使用正常剂量的还是加大剂量的，都大大低于化疗药物。

针对脑转移患者的治疗效果
纳武单抗（Nivolumab）二线治疗5名晚期NSCLC患者，2名男性，4名有吸烟史，PS0-2，3名腺癌，1名鳞癌，1名病理不确定，全部EGFR和ALK阴性，2名KRAS突变。5名患者均有脑实质转移，其中2名有脑膜转移，无症状，都未经激素或局部治疗。1名完全缓解，1名脑膜转移部分缓解，起效时间为5周和9周，无进展时间为24周+和28周+。1名脑膜转移稳定10周。
派姆单抗（Pembrolizumab）二线治疗18名晚期NSCLC患者，PD-L1阳性，均有脑转移（直径5mm-20mm，无症状，未经激素或局部治疗）。6名脑转移部分缓解，客观有效率33%，另外有9名患者死亡，中位生存时间为7.7个月。
对于治疗脑转移的患者来说，很多药物无法突破血脑屏障，就无法对转移部位起效；从PD-1抑制剂的试验看，无论是纳武单抗还是派姆单抗，都可突破血脑屏障对脑转的病人起效，有效率与躯体疗效一致。

从这些介绍看，如果患者是肺癌并且有脑转移的患者，在其它靶向药物或化疗药物无效时可以考虑使用纳武单抗或者派姆单抗。

与PD-1药物有关的购买、使用和控制的问题，请与新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室联系 40000-77672