【结肠癌dmmr表达检测 与PD1/PDL1 免疫治疗】

①第一种方法：可通过对肿瘤组织进行免疫组化检测，在国内的大型医院既可完成。患者的化验单上会显示MLH1、MSH2、PMS2、MSH6四个蛋白的阴阳性，结果判定简单来说就是：除非四个蛋白皆为阳性（+），其他情况皆为dMMR，具体如下。                                                                                                      MLH1  MSH2  PMS2  MSH6        结果
+          +           +        +         mmr
-           +           -        +          dmmr
+          +           -         +         dmmr
+           -          +         -          dmmr
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-           +           -         -          dmmr                                          
②第二种方法，通过多重荧光PCR技术检查肿瘤组织中的MSI，即检测微卫星不稳定性。不稳定性若为高，即是dMMR。
当你的MSI报告结果是MSI-H(高不稳定性），即是有dMMR。  MSI也可以通过在国内的大型医院检测。MSI-高亚型结直肠癌对PD-1抑制剂单药治疗表现出很高的应答率。                                                                    
          然而，在更为常见的MSS亚型患者中却表现岀令人沮丧的应答率：只有10%的病人能达到病情稳定，但并没有见到肿瘤收缩的现象。国外免疫治疗3502（NCT01988896）临床研究： MSS亚型结肠癌患者可以通过适当的PD-1抑制剂联合疗法获得有效的临床响应。                                                                  根据NCT01988896探索性的一期临床试验的初步数据，“针对局部晚期或转移性实体肿瘤患者联合使用Cobimetinib和Atezolizumab的研究”的报告。它就是一个联合使用PD-L1抑制剂（atezolizumab）和MEK靶向抑制剂（cobimetinib）的免疫疗法，并且是针对MSS亚型结直肠癌患者最早的临床试验之一。                                                                                             
        这表明这种联合疗法对带有BRAF基因突变或KRAS基因突变的患者都可能有效果。 在这23位患者中，有四位“部分应答（PR）”（即肿瘤缩小至少30％）和五位“病情稳定（SD）”。至少有三位“部分应答”者是MSS亚型结直肠癌患者，第四位状况未知。就凭此小试，却有如此不凡的数字，这显示了4/23的患者应答率（PR，17％）和9/23临床效应率（PR+SD，39％）！（摘自，<基因编辑免疫治疗群> qq  141093478  海浪）

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