延长来曲唑辅助治疗5年并不能改善早期乳腺癌患者OS

http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-121963_53.html
当地时间12月6日至12月10日，2016年底世界乳腺癌领域最重要的国际会议——圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）在美国召开。内分泌治疗领域的热点话题之一是延长治疗时间能否获益。本次SABCS上有三项相关研究值得关注，分别是NSABP B-42、IDEAL和DATA。

12月7日全体大会上，研究者口头报告了NSABP B-42研究，该研究旨在评估激素受体阳性的早期乳腺癌完成5年内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）后，延长来曲唑的治疗时间能否使患者的无病生存或总生存得到明显改善。
 
研究内容
自2006年9月至2010年1月，研究入组3966例Ⅰ-Ⅲ期，激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者，这些患者均经芳香化酶抑制剂（AI）治疗5年，或他莫昔芬治疗≤3年→AI治疗合计5年后未出现疾病。根据病理淋巴结状态、是否接受过他莫昔芬治疗等因素将患者分层。
 
1:1随机将患者分配进来曲唑（2.5mg/d）或安慰剂继续治疗5年。
 
主要终点是无病生存（DFS），包括局部、区域和远处转移，第二原发癌，以及任何原因导致的死亡。次要终点包括总生存（OS）、无乳腺癌时间间隔（BCFI），远处转移（DR）、骨质疏松性骨折（OF）和动脉血栓（AT）事件。
 
主要结果
统计患者的基线数据显示，34%的患者年龄＜60岁，57%淋巴结阴性，39%曾接受过他莫昔芬治疗，14% HER2阳性。
 
有效性分析中，对3923例患者中位随访6.9年。截止2016年8月，共出现631例DFS事件（来曲唑组292例，安慰剂组339例），达到分析点。60%的患者完成了5年来曲唑治疗，主要中断原因包括患者退组/拒绝（13.8%），不良事件（9.6%）和疾病进展（4.1%）。
 
与安慰剂组患者相比，来曲唑治疗5年使患者的DFS事件的风险下降15%，但未达到设定的统计学阈值。7年DFS生存率在来曲唑组为84.7%，而安慰剂组为81.3%。
 
另外，来曲唑额外治疗5年也没有使乳腺癌患者的OS明显改善（HR=1.15）。死亡人数在来曲唑组和安慰剂组分别为164例和146例。7年OS率两组分别为91.8% vs 92.3%。
 
但是，与安慰剂相比来曲唑治疗使BCFI发生风险显著下降29%（10% vs 6.7%），累积复发风险下降28%（3.9% vs 5.8%）。
 
治疗副作用方面，两治疗组的骨质疏松性骨折（5.4% vs 4.8%）和动脉血栓（3.9% vs 3.3%）事件的累积发生率接近。

结语
NASBP B-42研究结果表明，他莫昔芬5年或他莫昔芬→AI共5年后，继续使用来曲唑治疗并未使早期乳腺癌患者的总生存和无病生存得到明显改善，但复发高风险的患者群体有获益。
 
因此，临床实践中，推荐患者延长内分泌治疗需要权衡获益和风险，需要考虑患者的年龄、淋巴结状态、合并疾病、骨密度、耐受性等等因素。研究者表示，像年轻，健康状态良好无明显合并症以及复发风险大（淋巴结阳性，肿瘤较大，组织高级别等）的女性患者，更有可能从延长内分泌治疗中获益。

信源：Lauren M. Mixed Results on Benefit of Extending Letrozole Beyond 5 Years of Prior Endocrine Therapy. Onclive.com.