《细胞》：免疫疗法

　　生物通报道：最新一期（4月11日）Cell杂志聚焦免疫疗法，以三篇文章为依据探讨了癌症免疫疗法的免疫检查点，癌症免疫疗法的成功与挑战，以及纳米科技在癌症免疫疗法中的作用。
Immune Checkpoint Targeting in Cancer Therapy: Toward Combination Strategies with Curative Potential

在过去30年里研究者已经阐明了许多参与癌症发生的分子机制，而同时研究者也鉴别出了许多可以诱发癌症的遗传突变，而针对这些致癌的遗传缺陷的靶向药物被证明在很多患者的初期治疗中是有作用的，然而耐药性随之而来，因为肿瘤拥有多种基因组缺失，其就可以帮助肿瘤细胞在药物疗法后产生一种耐药性。

来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员通过研究表示，利用免于免疫系统攻击癌症的药物同基因组靶向疗法相结合或许可以更好地帮助治疗癌症患者。

研究者指出，多种基因组靶向疗法的结合被证实可以有效抑制癌症，然而很多数据又显示，肿瘤基因组的多样性或许会打败许多组合疗法，而且随着不同药物对患者的施用也会增加更大的副作用。

靶向疗法或许可以扮演一种有效的癌症疫苗，其可以杀灭肿瘤细胞并且释放T细胞最喜爱的靶向抗原来对癌细胞实施打击。研究者的I期试验是将免疫检查点封锁药物同两种靶向疗法相结合，而后期研究者并没有足够的时间来确定个体的生存影响及机体反应的持久性。而在两项临床试验中，研究者将易普利姆玛同两种不同的BRAF抑制剂相结合来阐明联合疗法在治疗黑色素瘤中的作用，在其中一种疗法中肝脏的毒性导致试验终止，而另一种组合疗法随着试验的进行也表现出了较好的耐受性。

Immunotherapy: The Path to Win the War on Cancer?

来自约翰霍普金斯大学Kimmel癌症研究中心的Suzanne L. Topalian教授表示，今年一项研究通过靶向CTLA4和PD-1信号通路的两种免疫疗法来治疗转移性黑色素瘤，取得了不俗的表现。科学家们认为这些靶向免疫检测点分子，如CTLA-4, PD-1 和 PD-L1的药物是癌症研究领域的一项重大突破。生

然而Topalian教授认为“突破”这个词并不恰当，因为这掩盖了几十年来基础免疫学的研究进展和临床进展，这么多年来基础科学已经通过各种途径付出了努力，因此今天我们才能收获成果。PD-1途径在针对多种癌症类型方面的广泛活跃性验证了其作为共同治疗方法的作用，反驳了关于免疫性癌症治疗错误的观点。

而来自Genentech的肿瘤研究副总裁Ira Mellman 指出，癌症免疫疗法在经过一百年的起起伏伏，已经成为了治疗多种癌症的革新性方法。虽然目前还言之尚早，但是这一疗法已经在临床上表现不凡，比传统的癌症治疗方法显示出了更多的益处。而且最令人激动的是，这些成果大多数是临床实验结果，而不是实验室中的所谓“突破”。

同时Mellman博士也提到了这一领域的两大挑战障碍，“第一个就是这一研究领域在临床上发展的很快，而我们对于其背后的基础科学，以及作用机制了解的却很少。其二，我们用于评估治疗反应的机制和相关度的工具还处于初级阶段。”

Immunoengineering: How Nanotechnology Can Enhance Cancer Immunotherapy

实践中，肿瘤微环境中的免疫细胞种类，密度等特性能够影响患者的存活情况以及常规的治疗手段。肿瘤学家也尝试唤醒癌症患者体内肿瘤特异性的免疫细胞，对其进行特异性的杀伤，这一治疗手段常被用于治疗一些常规手段难以治疗的癌症类型。

而困难的是，肿瘤细胞常常能够逃逸免疫细胞的杀伤，导致许多针对实体肿瘤的免疫疗法最终都以失败告终。因此，免疫细胞如能能够"跨越"肿瘤微环境设置的壁垒，对肿瘤细胞进行有效杀伤成为十分热门的研究方向。

一些基础与临床的实验证据显示：通过纳米颗粒或支架蛋白运输免疫共刺激分子进入微环境中相比注射溶液能够更加有效地激活免疫反应，从而增强抗肿瘤治疗效果以及患者的存活时间。由此，科学家们希望了解哪些特定的信号通路对于抗肿瘤免疫反应是必要的，以及通过哪种方式可以达到唤醒免疫反应的目的。

运用纳米颗粒唤醒体内抗肿瘤免疫反应比直接运送抗癌药物要更加高效-可以在许多不同的阶段进行治疗，然而，如何在系统性注射纳米颗粒-药物复合物后达到在肿瘤微环境中的富集仍是十分困难的事情。有幸的是，免疫细胞增殖能力较强，相比于直接针对肿瘤的治疗方法，针对免疫免疫细胞的纳米复合体只要接触一小部分特异性的免疫细胞，将会触发大量的增殖，从而加速治疗的进程。