克唑替尼耐药后的肺癌患者如何利用基因检测找到新的靶...

案例基本信息

65岁，女性 ，无吸烟史

右肺周围型腺癌，IV期，T3N3M1

肺部病灶穿刺活检NGS 检测，EZR-ROS1 融合阳性

2022-1 至 2023-8，克唑替尼 250mg 每天2次

2023-8，肺部病灶较前增大，且出现新的肺部转移灶，转移灶穿刺活检做基因检测，寻求后线是否有靶向治疗方案可用

点评(1)

①ROS1阳性患者克唑替尼治疗后的耐药机制包括:ROS1 继发突变，旁路激活和表型转化，其中在ROS1继发突变中，G2032R、L2026M，最优选择是卡博替尼、洛普替尼或全新药物NVL-520（Ⅰ/Ⅱ期临床研究中）；D2033N，洛拉替尼、卡博替尼，洛普替尼均适用；旁路激活EGFR过表达，可以选择布格替尼。克唑替尼耐药后，耐药原因多样，没有哪个突变占绝对优势，不同靶向药对继发突变的敏感性也不同。

②患者耐药后，若是重新取组织样本做基因检测，一定要遵循，哪里进展取哪里。肿瘤组织异质性大，相对原发灶，转移灶更能反映耐药后疾病的基因突变情况。

问题：该例患者耐药的原因是什么？耐药后治疗方案又是如何选择的呢？

·【吉爱3000·惠民检】项目36基因检测结果如下：ROS1 G2032R、EZR-ROS1融合

检测公司：北京吉因加   

检测项目：肺癌用药基因检测核心版36基因

吉爱3000价格：3000元

ROS1基因出现G2032R是克唑替尼靶向治疗耐药的原因，患者改服洛普替尼进行治疗。

点评（2）

①患者在耐药后，没有直接盲试某种治疗方案，而是及时再次活检进行基因检测明确耐药原因，在决定药物如何更换。发现耐药靶点ROS1 G2032R，明确克唑替尼的耐药的真实原因，给予精准治疗 。

②ROS1发病率低，但是通过基因检测检出后进行针对性治疗效果好，本案例患者不论是在初诊还是耐药后治疗均遵循“精准”模式，值得学习借鉴。

案例小结

①ROS1耐药后基因检测获益大：明确耐药机制，再次获得针对性二线靶向药获益机会。

②靶向治疗耐药后以NGS为代表的精准检测，可以查明耐药原因，为后线的精准治疗带来更清晰的指导建议，不再“盲试靶向药”，避免错失好的治疗方案。

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