晚期肾细胞癌首个一线头对头研究

[NEJM]晚期肾细胞癌首个一线头对头研究
医脉通 2013-08-22        分享

既往的三期研究证实，对于转移性肾细胞癌患者，帕唑帕尼和舒尼替尼相比安慰剂或干扰素都能够带来患者无进展生存的获益。这两种药物都是口服的多激酶抑制剂。舒尼替尼与2006年被批准用于肾癌治疗，2011年全球销售额为11.9亿美元，帕唑帕尼是2009年被批准用于肾癌治疗，2011年的销售额为1.6亿美元。

本周新英格兰杂志发表了一项3期，随机试验，旨在比较帕唑帕尼和舒尼替尼作为转移性肾细胞癌一线治疗的疗效和安全性。附全文下载：N Engl J Med 2013：369；722-31.pdf


这也是有史以来第一次头对头比较转移性肾细胞癌一线治疗的研究。临床医生可以深入比较一直被认为是标准治疗的舒尼替尼和较晚进入市场的帕唑帕尼两者间的安全性、有效性和毒性反应方面的数据。结果曾在2012年ESMO大会首次报告。


研究内容：研究中将1110名转移性肾透明细胞癌的患者以1:1的比例随机分组，一组给予连续的帕唑帕尼治疗（800mg，1/日；557例患者），另一组给予舒尼替尼6周疗（50mg，1/日，治疗4周休2周；553例患者）。

主要研究终点是独立审查后的无进展生存期，以及研究证明帕唑帕尼与舒尼替尼的非劣效性比较。次要终点包括总生存，安全性和生活质量。


研究结果：帕唑帕尼无进展生存期方面不劣于舒尼替尼（任何原因导致的疾病进展或死亡的风险比为1.05; 95％CI 0.90-1.22），达到预定的非劣效性限值（95％的置信区间上限为<1.25）。总体生存率相似（帕唑帕尼死亡风险比为0.91，95％CI 0.76-1.08）。舒尼替尼治疗组的患者与帕唑帕尼治疗组患者相比，疲劳的发生率（63％对55％）、手足综合征（50％比29％）和血小板减少（78％对41％）等都相对较高；帕唑帕尼治疗组患者谷丙转氨酶水平升高的发生率比舒尼替尼组高（60％对43％）。11项健康相关生活质量的领域，从基线的平均变化，特别是那些有关在口腔，咽喉，手或脚的疲劳或酸痛，在开始治疗的6个月在帕唑帕尼组更好。（11组比较 P<0.05）。


结论：唑帕尼和舒尼替尼有相似的疗效，但是帕唑帕尼的安全和生活质量都更好。

专家观点：主要研究者Robert Motzer教授：“我相信，帕唑帕尼随后将是最好的选择”来自纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心的，本项研究的主要作者Robert Motzer教授在新闻稿中说。那么，Motzer教授认为帕唑帕尼优选性的根源是什么？
Motzer教授和他的团队表示“虽然这并未证明帕唑帕尼带来生存获益，研究中该药物在疗效方面“类似”舒尼替尼，事实上，帕唑帕尼在中位生存（28.4个月对29.3个月，风险比HR 0.91）和中位无进展生存（8.4个月对9.5个月，HR 1.05）方面都要比舒尼替尼略短，但差异无统计学意义。
但是，该试验的主要目的是为了证明帕唑帕尼与舒尼替尼的PFS相比的非劣效性，该终点已经达到。在服用帕唑帕尼的患者中，生活质量评分得到了提高，Motzer教授说：安全性也更具吸引力。
“当药物作用基本相同的时候，耐受性是一个很大的考量部分”来自Dana-Farber/布里格姆妇女癌症护理中心的Toni Choueiri教授表示，这位该研究的资深作者提出了对帕唑帕尼同样的观点，但并未那么直接。“如果病人获得相同的寿命，为什么不使用一个耐受性更好的治疗？”
然而，当研究结果在ESMO会议上报告时，一个评论员表示，这项研究的健康相关生活质量的评估对舒尼替尼是不公平的。并没有参与该项研究的、来自奥地利维也纳医科大学的Manuela Schmidinger教授表示“耐受性和生活质量方面青睐帕唑帕尼，因为生活质量的问卷是在第28天进行，而这也是舒尼替尼[最糟糕的一天]”。事实上，舒尼替尼给药28天，休息14天而帕唑帕尼是连续给药的，因此，第28天的评估并不能捕捉到舒尼替尼内置的药物假期带来的好处。

{:soso_e179:}

帕唑帕尼我做临床试验吃药16个月，产生的副作用，毛发变白，没有处理，腹泻严重，后来医生指点吃多酶片效果很好，轻微乏力。要比索坦和多集美的副作用小多了。

去看海 发表于 2014-6-27 18:46
帕唑帕尼我做临床试验吃药16个月，产生的副作用，毛发变白，没有处理，腹泻严重，后来医生指点吃多酶片效果 ...

{:soso_e179:}

很可惜那时不懂，最后耐药，早进入论坛帕唑帕尼也许会吃到现在。