药物的耐受性和耐药性

（1）耐受性（Tolerance）指机体对药物反应的一种适应性状态和结果。当反复使用某种药物时，机体对该药物的反应性减弱，药学效价降低；为达到与原来相等的反应和药效，就必须逐步增加用药剂量，这种叠加和递增剂量以维持药效作用的现象，称药物耐受性。产生耐受性的原因有先天与后天两种。先天性耐受性多受遗传因素影响，在初次用药时即出现，比如有些人天生好酒量，有些病人需要服用最大剂量的药物；后天耐受性则因反复使用某种药使机体的反应性减弱而获得，后天耐受性可通过一定时间的停药或交替更换药物得以恢复。
（2）耐药性（Resistance)：是细菌、病毒、肿瘤细胞和寄生虫等接触药物后，产生了结构、生理、生化的变化，形成抗药性变异菌株，对药物的敏感性下降甚至消失。耐药性分原生耐药和获得性耐药，获得性耐药占多数情况。
比如EGFR突变的非小细胞肺癌病人，T790突变分原生和获得性的，获得性T790突变占绝大多数，原生790突变极少见。

Tolerance is a person's diminished response to a drug, which occurs when the drug is used repeatedly and the body adapts to the continued presence of the drug. Resistance refers to the ability of microorganisms or cancer cells to withstand the effects of a drug usually effective against them.

Tolerance: A person may develop tolerance to a drug when the drug is used repeatedly. For instance, when morphine

or alcohol is used for a long time, larger and larger doses must be taken to produce the same effect. Usually, tolerance develops because metabolism of the drug speeds up (often because the liver enzymes involved in metabolizing drugs become more active) and because the number of sites (cell receptors) that the drug attaches to or the strength of the bond (affinity) between the receptor and drug decreases (see Drug Dynamics: Receptors on Cells).

Tolerance is not the same as dependence or addiction. Dependence (see Drug Use and Abuse: Drug Dependence), which may be physical or psychologic, refers to a strong desire to experience the effects of the drug. In physical dependence, the person may experience symptoms of withdrawal when the drug is stopped. Addiction is compulsive use and overwhelming involvement with a drug (see Drug Use and Abuse: Drug Addiction).

Resistance: Strains of microorganisms (bacteria or viruses) are said to develop resistance when they are no longer killed or inhibited by the antibiotics and antiviral drugs that are usually effective against them (or, in practice, when significantly higher than normal doses are required to have an effect). Similarly, cancer cells may develop resistance to chemotherapy drugs.

Resistance appears because of the mutations that take place spontaneously in any group of growing cells, whether exposed to drugs or not. Most such mutations change the cell's structure or biochemical pathways in a harmful way. But some mutations change the parts of the cell that are affected by drugs, decreasing the drug's ability to work (that is, causing resistance). Because such mutations are very rare, there are normally only a few such resistant cells in any group. However, if all or many of the “normal” cells are killed by a drug, a much higher proportion of the survivors are likely to be resistant. If the resistant survivors are not killed by the body's natural defenses, which is more likely when drugs are stopped too soon or not taken in the proper manner, they may reproduce and pass on the resistant trait to their descendants.

Prevention and Treatment
To prevent the development of resistance, doctors try to use antibiotics only when necessary (not for viral infections such as a cold) and have people take them for a full course of treatment. In the treatment of certain serious infections, such as HIV, doctors usually give two or more different drugs at the same time because it is very unlikely that a cell would spontaneously be resistant to two drugs at the same time. However, giving one drug for a short time followed by another can produce resistance to multiple drugs—this has become a problem with tuberculosis in particular.

Once tolerance or resistance has developed to a drug, doctors may increase the dose or use a different drug.

Last full review/revision April 2007 by Daniel A. Hussar, PhD

本段文字是我的个人观点，请大家讨论，如有不当之处，请跟贴讨论。
一般来讲，分子靶向类药物（如特罗凯）的副作用高峰大多在第1个月内出现，后逐渐缓解或消退。
而且对于多数病人，药物的副作用与正作用是成比例的，像表皮生长因子类药物的皮疹，抗血管生成类药物的高血压。
但对于轮换用药的病人，药物的副作用与正作用也许是不成比例的。
像憨豆叔在第N次使用特罗凯或者阿西替尼时，却出现副作用巨大，药效微弱，甚至无效。
我推测是这样的原因：
经过多次轮换药后，人的耐受性恢复了，甚至更敏感了，至少对药物的副作用反应更大，但多次用药产生的耐药性却没有消失，以至于药效没有达到初次用药的效果。

预留。

谁来翻译下,水平不高看不懂!!

顶马哥
看不懂是事实

耐受性是指当反复使用药物且身体适应药物的持续存在时，对药物的效应减弱。

当一个人反复使用一种药物时，可能出现耐受性。例如，当吗啡或酒精的使用了很长一段时间，必须采取更大的剂量，以产生相同的效果。通常情况下，耐受性的产生，因为药物新陈代谢加快（通常是因为肝脏参与药物代谢的酶变得更加活跃），并且因为与药物相关的细胞受体数量减少，或者药物与受体之间的亲和力下降（见药物动力学：细胞上的受体）。

耐受性不同于依赖药物或药物成瘾。依赖（见药物使用和滥用：药物依赖性），这是在身体或心理上，指的是一个强烈的愿望--体验到药物治疗的效果。在身体依赖性上，当药物停止后，人可能会出现戒断症状。成瘾是强迫性使用药物，和药物在使用过程中表现出的压倒性参与（见药物使用和滥用：药物成瘾）。

菌株的微生物（细菌或病毒）产生耐受性，是指当它们不再被通常有效剂量的抗生素杀死或抑制时（或在实际情况中，需要显著提高剂量来达到相同效果)。同样地，癌细胞对化疗药物可能会产生耐受性。

耐药性的产生是因为，不论细胞是否接触到药物，任何一组生长中的细胞都会自发地发生基因突变。大多数这种突变都以有害的方式去改变细胞的结构或生化途径。大部分突变改变药物对细胞的作用点，从而降低药效。这种突变是非常罕见的，在一组细胞里通常只有几个这样的耐药细胞。但是，如果过多正常的细胞被药物杀死，那么剩下的细胞中耐药细胞比例就会高得多。当药物过早停用或使用不当时，身体免疫系统又没有杀死这些“幸存”下来的耐药细胞，那么它们很可能再生并把这个耐药形状传到它们下一代细胞。

预防和治疗：为了防止耐药性的发生，医生尝试只在必要时使用抗生素（不适用于病毒性感染如感冒）完成一个完整的疗程。在治疗某些严重感染，如HIV，医生通常会同时使用两个或两个以上不同药物，因为细胞自发地对两种药物同时耐药可能性很低。然而，在使用一种药物后接着短时间使用另一种药物，会使人对多种药物都出现耐药性。这已经成为一个问题，特别是肺结核治疗。

一旦已经出现药物耐受性或耐药性，医生可能会增加剂量或使用不同的药物。

匆匆忙忙翻译,肯定有错漏,请高手更正!

好的  学习下。

老马 发表于 2013-8-4 20:36

                               
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预留。

本段文字是我的个人观点，请大家讨论，如有不当之处，请跟贴讨论。
一般来讲，分子靶向类药物（如特罗凯）的副作用高峰大多在第1个月内出现，后逐渐缓解或消退。
而且对于多数病人，药物的副作用与正作用是成比例的，像表皮生长因子类药物的皮疹，抗血管生成类药物的高血压。
但对于轮换用药的病人，药物的副作用与正作用也许是不成比例的。
像憨豆叔在第N次使用特罗凯或者阿西替尼时，却出现副作用巨大，药效微弱，甚至无效。
我推测是这样的原因：
经过多次轮换药后，人的耐受性恢复了，甚至更敏感了，至少对药物的副作用反应更大，但多次用药产生的耐药性却没有消失，以至于药效没有达到初次用药的效果。