马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:16 编辑
t" U! G; } a$ w7 i2 Z. o
/ `% O- A% j8 c& Z/ f一、靶点介绍 4 ~0 {# X- K# f) f+ H/ o) J5 W
BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,通常被人类癌症中的体细胞点突变激活。BRAF位于MAPK信号级联系统中BRAF的下游。[1]7 J2 ]9 p) R5 V: `/ m$ p1 ~% f
! F, P7 G* x; M. g0 T j3 J
9 w: H) K" I3 d! |" b5 Q图1,2 靶点机制[2]
3 P; R$ C3 q8 j5 v4 n; q& _ |
|
|
|
共2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 14:18
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-30 17:40 编辑
% z' j# `% w# v
/ X2 p- I* F" V0 h9 b二、可用药物 " K; o! H. n2 N5 D0 n7 T1 ]
按照作用靶点的不同,BRAF抑制剂可分为多靶点激酶抑制剂和BRAF V600E(单靶点)特异性抑制剂两类。* }8 @! L' z; m0 @
2 t+ F) {5 q/ o! W0 X$ ~. T
多靶点激酶抑制剂包括索拉非尼(Sorafenib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、培唑帕尼(Pazopanib)、ASN-003和Agerafenib(CEP-32496)等。[3]' e8 `: K! c. S5 a! J
8 V M4 y2 o, R对于BRAF V600突变NSCLC患者化疗的效果并不理想,靶向治疗成为了更好的选择。7 w L/ I, ?/ @1 _! k
# u* t( U+ P8 P
BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂维莫非尼,已在国内获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤患者。
2 s+ v. M8 c8 J
3 n- g1 K$ {/ B! S达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF突变激酶抑制剂。可作为单药使用,在晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性。同时,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC更加安全有效,同时该方案还能够延缓单用BRAF抑制剂引起的获得性耐药。[4]
* S; j& j& W0 p' f- {' q
& `$ x1 U+ l, ^; X! N/ K/ ~5 _
6 b+ s: r/ c4 a) O
图3 达拉非尼和维莫非尼的参数比较
( d! V4 r: |0 d. K- q |
|
|
|
尚未签到
三、参考文献 - r7 u! s- O$ |1 @% u" n1 a1 d9 T3 C
[1]耿僡临,胡鹏程,翁艳.非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(06):706-708+712.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2021.06.014.% K; {& c( O) a
[2]Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29540830.
3 _' z8 G: J) Z/ @2 c7 o1 [[3]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
. E3 n% i4 l; H' k[4]赵媛媛,周建英,范云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚煜,邬麟,姚文秀,张力.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志,2021,31(12):1145-1152.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.001. |
|
|
|