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[前沿资讯] Vv话免疫|年前打完这场硬仗,我们回家好好过年

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43524 3 小曲 发表于 2022-1-29 16:12:34 |

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% L, F" ~# t. m! V7 w$ d8 C作者:Vv" a3 x  T: {1 i5 Y: g# s5 \$ D- p

0 {/ X, B4 e+ K3 J/ e! w5 E曾经很多人问我,抗癌过程中,通往治愈的心得是什么?
5 p: i4 p1 \0 T
/ y8 O9 g) J% _$ Z$ A  k& X时刻保持敬畏之心,时刻为下一场“战斗”做好充分准备。
- i0 q6 z5 Z. G! L' h
$ @! N1 Q  {# @8 {2021年12月,李哥在复查CT时,纵隔观察到小淋巴结影。近一个月,伴随着血液肿瘤标记物SCC的上升和影像动态监测下淋巴结渐渐增大,这个预料之内的“坏东西”还是在暂停K药22个月后如约而至,22个月的PFS相比2021 ASCO上公布的PACIFIC更新随访结果中位PFS 16.9个月,我们还赚了5.1个月,也算是一点安慰。
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/ M- t+ N, Q6 @9 N2 y0 n
PACIFIC研究
: I5 G; B+ x! z4 }. r
证实III期不可切除非小细胞肺癌根治性放化疗后未进展者,接受I药(Durvalumab)巩固治疗可获得显著生存期获益,根据2021年美国临床肿瘤学会ASCO摘要公布的更新随访数据显示,I药组42.9%的患者总生存率超过5年,33.1%患者5年时间处于无进展生存状态。2 w1 B' H9 Q: z3 |- S

* j/ K, D5 q$ R7 W; k# D我们的治疗与原有的PACIFIC模式存在着很多细节上的差异:
5 p* A0 |7 `6 L6 K6 T  V5 \5 D( Y" E& E* A4 E! W( _" A
我们选择了在肺癌领域数据相对较好,临床资料较丰富,结合面积较大且PD-1抑制率相对较高(PD-1占位>95%、抑瘤活性 10mg/kg 92.5%)的K药,同时参考免疫联合放疗关于放疗介入时间的小型临床研究,几乎在放疗期间按周期同步完成了K药的治疗。
% ^2 w, W: O1 {3 }8 H: M! K# _0 R( T% l( v
选用的化疗药物是依托泊苷+铂类。
7 w- m. g+ l1 ^" j/ x/ Z
# u/ }) X9 Q6 F4 e  B) l9 C放疗剂量为69Gy。; J- H2 S* t% B. ^& W
# F# b4 q# }. W- ?4 k  r8 F
由于患者副作用不耐受,主要是一型糖尿病、肺炎和神经相关毒性,我们选择在几次单K巩固治疗后,暂停免疫治疗。9 z2 S8 L+ G" p
5 F1 p/ t" T+ i( P* |& G% k  ~( e0 `4 \
此次新发淋巴结在意料之中,也提前做好了充分的准备

- D: `0 D/ `. J! |4 D5 ]) d按照原有计划,我们打算做完6个月的K药巩固治疗后考虑停药(主要由于患者副作用大,无法长期使用免疫治疗),但由于在接受K药3个月治疗后一型糖尿病开始明显加重(空腹血糖达到25),我们被迫停药。由于免疫治疗接受的时间较短,药物暴露不足,受体占有率未达到稳态,免疫治疗的效果并没有充分的发挥,这也可能是此次复查进展的原因之一,这也为“再挑战”免疫治疗提供了依据。* r) ^3 C" B. f% Y

5 ^5 n$ A. Q' E
停药后肿瘤进展,能否再实现免疫治疗敏感性,是再挑战的关键问题
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早在CheckMate-153研究中发现,接受1年O药治疗停药的患者,有34例在进展后重新接受O药治疗,其中1/3的患者无法从中获益,在另一项I药晚期实体瘤研究中发现160例患者治疗1年后未出现进展,选择暂停用药后,70例(43.8%)出现进展后重新使用I药进行治疗,疾病控制率为52.4%。同样在K药的相关临床研究中,主动停药(既定时间为1-2年),再次挑战K药的DCR达到了70%。由此可见,既定疗程后再次挑战免疫治疗,患者仍有较高的机会再次激发免疫抗肿瘤反应,甚至长期获益。3 F" S. [9 U7 w: l' M' o

/ U( f+ P+ p1 o$ h& m3 E
新方案、新挑战

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# S% l; z# L7 o* X- P) c4 m在经过CT动态观察和肿瘤标记物连续检测,结合患者其他影像学资料、临床症状(近期体重下降、出现乏力)医生果断判断为疾病进展,并制定了以免疫治疗为基础的联合方案,在肯定患者免疫应答疗效的前提下,选择通过局部放疗(30-40Gy)处理寡病灶,同步联合I药(PD-L1)治疗(寡进展建议局部处理,广泛进展的话可以考虑联合CTLA-4、化疗、抗血管生成、tim3 、CAS8、TIGHT等方案)。值得注意的是,重新用回“改良版”PACIFIC模式,根据患者以往的应答情况,毒性反应,量身定制个性化方案,也是免疫治疗今后发展的趋势。3 u# v! u5 s4 ?% f& p5 S, s; c# x. j. A0 e

9 |# R3 @8 h- \& ]; A! l. o在医院的病房里,看着药剂缓缓滴入李哥的身体,内心的情绪不知如何表达,想想这三年来抗癌路上的风雨,眼含泪光,充满坚毅,不是因为有希望才去坚持,而是因为坚持才有希望。
& A$ C7 J# F6 i) U
( B- Q* _- \2 m- g+ ?9 g( w  |我顿了一下,笑着对老李说:“爸,打完这场硬仗,我们回家好好过年。“! ~  G' d( D! e/ E, Y6 w2 w  b2 q/ O

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3条精彩回复,最后回复于 2024-2-10 23:32

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[LV.1]初来乍到
mm最美  高中三年级 发表于 2022-1-29 16:25:04 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 广东肇庆
加油,一切会好起来!

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ymyjjkk  初中二年级 发表于 2022-1-29 19:36:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 江苏

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道之道  小学三年级 发表于 2023-4-14 23:34:08 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 上海
写的太好了

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