年终总结丨2021年最值得关注的肺癌新药

作者：许柯

- l6 C2 |9 r' o; j( L4 O# e不觉间我们已经悄然走过2021年，迈向全新的2022年。在过去的一年里，由于疫情的冲击，使得各行业的发展都变得举步维艰，肿瘤治疗领域也不例外。

/ R  l6 ]) }9 u! p( v6 i虽然困难重重，但终是有很多令患者们振奋的好消息。今天我们就从美国FDA批准上市以及我国药品监督管理局批准上市两个方面，为大家盘点一下2021年最值得关注的几款肺癌新药。
" U9 ?9 a3 r# S: p1 F4 A' Q

FDA批准新药

3 u1 s: @8 G4 j1 N% N+ {- @今年，FDA批准的新药主要集中于EGFR 20ins 和KRAS靶点上，为我们带来了几款具有划时代意义的药物，让患者获得了更多的治疗选择。

$ K2 ^8 q0 G' ^) E

01 开启肺癌的“双抗”治疗时代

商品名：Rybrevant

通用名：Amivantamab-vmjw
3 v+ w* v5 j0 @8 m1 m$ f; c3 }
: E. r+ @! g8 Q8 O3 S- Q: S4 U研究编号：JNJ-6372

1 W- M1 n1 G1 E! `生产厂家：杨森
5 J1 O2 y- L: k* |* b, h; ?0 X
  T4 Z1 F% S- X# z- H上市时间：2021年5月22日 （FDA批准）

# A! S" s; O" v% a6 Q6 F1 z适应症：用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者

& D8 P! c9 i) H/ @( g9 r该药是FDA批准的首款可用于EGFR 20ins的靶向治疗药物，也是FDA批准的第三款双抗类药物（前两款分别用于治疗急性B淋巴细胞白血病和血友病）。该药物的上市不仅为EGFR 20ins突变患者带来全新的治疗方式，更是为肺癌使用双抗类药物进行治疗开了一个好头，相信未来将会有更多双抗药物在肺癌治疗领域展现出各自的风采。

3 o# S& {) D( o; o' Q5 X" Z

02 EGFR 20ins双喜临门

商品名：EXKIVITY
/ M9 F& m* ?0 [$ T- K
通用名：Mobocertinib

5 i0 c$ j# u5 u5 a研究编号：TAK-788

, @6 n* t. s% @) q' |" Q生产厂家：武田

/ L) i. J7 {* P$ I. Z# ^7 g2 i上市时间：2021年9月15日 （FDA批准）
$ j9 m9 ^* `' C3 w
* w5 n+ i+ d9 I8 p适应症：用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC ）成年患者

在首款可治疗EGFR 20ins的药物上市仅3个多月后第二款可用于EGFR 20ins的药物也随即获批，它就是日本武田制药的Mobocertinib。相关研究显示，在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗的中位PFS可达7.3个月。

03 KRAS不再是不可成药靶点

商品名：Lumakras
" v* E0 i2 k7 Q' K' Y; ^1 v
/ r" U' o- y1 a% [* u- a: |* W通用名：sotorasib

9 S. x' |4 d) O  f* {: |6 H: |研究编号：AMG-510
/ o# B( x3 H- f) m9 x7 V2 N' [
生产厂家：安进

上市时间：2021年5月28日 （FDA批准）
) U, W# y+ [" N
8 @" y& Z+ ]  G适应症：治疗携带特定的KRAS基因突变（KRAS-G12C），且用过至少一次其他药物（比如化疗、免疫疗法）的晚期非小细胞肺癌患者

在过去的几十年里，KRAS一度被认为是一个“不可成药”的靶点，虽然该突变患者人数众多，但无奈没有合适的治疗药物。直到sotorasib的出现终于打破魔咒，让KRAS突变患者的靶向治疗变为可能。研究显示，KRAS G12C突变患者使用该药物，总客观缓解率（ORR）为36%，完全缓解率（CR）为2%，部分缓解率（PR）为35%；疾病控制率（DCR）达到81%；中位缓解持续时间（DOR）为10个月，58%的患者持续缓解≥6个月。
" m1 C2 t6 ^. C0 Z

- l/ k! r6 Z6 {

04 劳拉替尼一线治疗脑转效果超群

商品名：LORBRENA

通用名：Lorlatinib

9 b0 G. I) P+ x+ |中文名：劳拉替尼
" N4 q: ?1 j( h4 h6 x
# l, b6 D. n* k# ^  L  t+ n生产厂家：辉瑞

. D" {& S9 c; {. ~5 K9 U' |上市时间：2021年3月4日 （FDA批准）
: h8 y: v. J" ]$ r# m& y
适应症：ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗
* u0 _2 _/ V, N) G# a( ?9 z' l
8 d5 r3 |8 x" [3 u与EGFR突变里的第三代药物奥希替尼相似，劳拉替尼在ALK阳性患者一线治疗时使用获益也十分显著，与克唑替尼相比，劳拉替尼显著性延长了中位PFS，降低了72%的疾病进展或死亡风险。此外，劳拉替尼对于脑转移患者更加有效，颅内ORR可达82%，而克唑替尼仅为23%。因此，对于ALK阳性的脑转移患者而言，劳拉替尼应该是一线最优的选择。

& q2 w) l4 T! h+ [

05 首款MET抑制剂在美加速上市

9 q8 }8 @, f8 U商品名：Tepmetpo

通用名：tepotinib
1 G7 M" A3 E6 Z  ]6 ~
9 G5 \3 _0 T/ _中文名：特泊替尼

生产厂家：默克
( K6 V; @) S5 X1 J5 S1 [; J
上市时间：2021年2月3日 （FDA批准）
1 F& z% E. A  |" @0 j
适应症：用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者
0 R. {6 I4 S6 u8 |: k
" Q1 [$ u& l. ?( O9 g( J, j特泊替尼作为全球首款获批的MET抑制剂于2020年3月25日在日本获批上市。2021年，美国终于坐不住了，将这款在日已上市一年的药物加速审批通过了，成为继卡马替尼后第二个在美上市的MET抑制剂。
  K9 b# d/ Z5 r) V3 m

06 第五款非国产免疫疗法

商品名：LIBTAYO

通用名：cemiplimab

中文名：西米普利单抗
8 |: E! S) w5 Q5 v' v7 K( P8 I
' j8 M( l) }% O生产厂家：赛诺菲&再生元

上市时间：2021年2月22日 （FDA批准）

适应症：单药用于PD-L1表达＞50％的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗

5 F3 X! G/ ]: E进口PD-1/PD-L1抑制剂除了大家已经熟知的O、K、T、I，终于又有了第五款全新的产品——cemiplimab。根据该药物的获批研究显示，PD-L1表达水平≥50%的患者，死亡率降低了43％，疾病进展的风险降低了46％，PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。

, T, C- s, T) _1 M" J; b7 A. D' t新的免疫治疗药物加上不断内卷的国产免疫治疗药物，患者确实需要好好思考该如何选择了。
. Y8 r) t% X7 C/ p) K! \+ d

1 o% I+ c# M1 Q* Y8 @  }9 N

NMPA批准新药

与FDA批准新药类似，2021年NMPA也将肺癌新药的审批重心放在了罕见靶点的新药上，批准了几款免疫抑制剂的新适应症，一款RET药物和一款MET药物，为国内罕见患者带来了新的希望。
; Q. G( P/ b. q
5 J! ^6 r0 Y/ e4 S  F

01 国内首款RET抑制剂

商品名：普吉华
" j9 \1 d1 Q" u4 W
通用名：普拉替尼

研究编号：BLU-667

' R2 M9 T$ H2 J+ D+ A生产厂家：基石药业

上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）

# L, U& x" ^2 {$ e% x适应症：既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者

0 K% Y& l2 r3 |" b- s作为国内首款RET抑制剂，普拉替尼很好地填补了中国RET融合晚期NSCLC患者治疗的空白，为这类患者开辟了一种全新的治疗方式，且在国内外的指南中均得到了推荐，是RET突变患者一种良好的治疗选择。根据获批的相关研究显示，普拉替尼治疗RET融合阳性患者，无论一线还是二线使用均具有卓越疗效，初治患者的客观缓解率（ORR）达到80%，经治患者的ORR达到66.7%，明显优于化疗。

( ?6 T) d) M% G0 C0 N' I* j# y

02 国内首款MET抑制剂

5 D0 u/ e. K  w" a商品名：沃瑞沙

- U& M# n1 k) ]6 i通用名：赛沃替尼
$ P; S9 q: _+ J* A* }
$ n$ |4 j* D2 s  o! z1 F7 F曾用名：沃利替尼
5 k( U/ C, _3 J- ^3 M
生产厂家：和记黄埔医药

2 V3 w1 K% O. {上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）
; c  k  f# q! X3 r! f
适应症：用于间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌
( Q. g* }* s2 u) g7 z$ E
在国外上市的特泊替尼与卡马替尼迟迟无法引入国内，但国内MET突变患者又急需一款靶向治疗药物，于是这个重任就压在了药企的肩头。皇天不负有心人，和记黄埔终于在2021年的3月为国内MET突变患者带来了首款靶向治疗药物。根据研究显示，独立委员会（IRC）评估的客观缓解率ORR达到49.2%，疗效评价的疾病控制率（DCR）高达93.4%，缓解持续时间（DoR）达到9.6个月（成熟度40.0%）。
, I+ n7 y( h* b6 w" R. _7 T5 n
, S7 m2 F8 b! h" M& K! I+ m

03 国产EGFR三代药袭来

商品名：艾弗沙

- ]: q& f* V# u3 r( O通用名：伏美替尼

6 d, m" w) W  U# g5 X生产厂家：艾力斯医药

上市时间：2021年3月3日 （NMPA批准）
! b& W* D0 |. l; K
适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
. B8 S. A' k9 U6 j3 a
在EGFR靶向药的赛道中，三代药激战正酣。伏美替尼作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。其临床研究显示，治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为74.1%，疾病控制率（DCR）为93.6%。治疗效果相比奥希替尼不逞多让，再加之其价格的优势，或许能成为挑战奥希替尼的一匹黑马。

$ Q% W& `) m& [4 ~这么多款全新的肺癌治疗药物，其中是否有你所期待的呢？

无论如何我们都必须承认，我们正处于一个美好的时代。新药如雨后春笋般向我们纷至而来，不断完成着从零到一，再由一至多的突破。相信在全新的2022年里，还会有更多新药、好药为肺癌的治疗做出更大的贡献。
! X' K. E) R; P8 i1 F6 K: i. q
* L  ~9 n0 j/ t