鳞癌免疫治疗，PD-L1表达水平是必须的吗

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作者：张潇潇

对于大部分接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者来说，PD-L1的肿瘤细胞阳性比例分数TPS（Tumor Proportion Score)可以预测免疫检查点抑制剂的治疗效果，也就是说TPS是PD-L1表达水平的评价标准之一。TPS是一个百分比，通常以1%、50%作为判定分界线。在大家的印象中，似乎PD-L1表达水平越高，就代表免疫治疗效果将会越好。

不过，鳞癌患者可能并不适用TPS预测。一项纳入1460 名帕博利珠单抗治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的回顾性研究，对于鳞癌和非鳞癌患者的OS与PD-L1 表达水平的关联性进行了讨论。

研究背景

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在两项纳武利尤单抗与多西紫杉醇二线治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究中，发现PD-L1 TPS与非鳞癌患者的生存期提高相关，但与鳞癌患者的生存期无关。为了验证“NSCLC病理类型的PD-L1 表达水平对免疫治疗疗效预测的影响有关”，研究者回顾了接受帕博利珠单抗一线治疗的真实世界非小细胞肺癌患者的数据，分别针对鳞状非小细胞肺癌和非鳞状非小细胞肺癌评估PD-L1 TPS和OS之间关系。

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研究方法

将2015年10月1日至2019年4月31日期间被诊断为晚期或转移性非小细胞肺癌的患者纳入回顾性队列研究，这些患者都接受了单药帕博利珠单抗一线治疗，并在开始治疗前检测PD-L1表达水平。将PD-L1 TPS≥50%定义为高表达，PD-L1＜50%定义为低表达。

该研究最终在16690例NSCLC中选取了1460名一线帕博利珠单抗治疗的患者，平均年龄为72岁。其中28%为鳞状NSCLC，72%为非鳞状NSCLC。所有患者中有13%的PD-L1 TPS低表达，87%高表达，17名患者（1.16%）的PD-L1 TPS低于1%。
与非鳞癌患者相比，鳞癌患者男性比例更高（64%vs.46%）。有吸烟史的患者（96%vs.93%），PD-L1 TPS高的概率更低（81%vs.90%）。

鳞癌和非鳞癌组内，根据PD-L1表达水平分层的基线特征显示年龄、性别或吸烟史没有显著差异。

主要终点是从第一剂帕博利珠单抗到死亡的真实世界生存期（OS），次要终点是从第一剂帕博利珠单抗开始的无进展生存期（PFS）。

研究结果

PD-L1低表达鳞癌患者中位OS：9.5个月（95% CI: 5.9–16.7）

PD-L1高表达鳞癌患者中位OS：11.1个月（95% CI: 9.3–13.2）

PD-L1低表达非鳞癌患者中位OS：10.5个月（95% CI: 7.1–14.4)

PD-L1高表达非鳞癌患者中位OS：16.2个月 (95% CI: 14.4–19.3）

在鳞癌患者中，PD-L1 TPS与OS无显著相关性（p¼0.28）。相反，在非鳞癌患者中，PD-L1 TPS与OS显著相关（p<0.001），与性别和临床分期相近的PD-L1 TPS低表达患者相比，PD-L1 TPS高的患者的中位OS长8.4个月（p¼0.034）（95%CI:4.1–12.5）。

在这项回顾性观察研究中，研究者发现PD-L1 TPS高表达可以预测非鳞状非小细胞肺癌患者的OS改善，而鳞状非小细胞肺癌患者则不一定。

局限性

该研究中PD-L1＜50%的患者较少，因为FDA目前只批准≥50% PD-L1 TPS的患者一线使用帕博利珠单抗治疗。

患者可能在I期至III期时接受过手术、放化疗或联合治疗，对OS产生影响。

TPS评价PD-L1表达的动态性和个体差异。

总结

已经有多项研究证明，肺鳞癌患者免疫治疗疗效与PD-L1表达水平的关系，并不如非鳞癌那么紧密。即使是低表达的鳞癌患者，也可以从免疫治疗中获益。