摆脱注射，单抗类药物也能口服？

近年来单克隆抗体药物在肿瘤治疗中得到了广泛的应用，无论是单独使用还是与其他药物联合使用都能发挥出其良好的功效。但单抗类药物在使用时却存在一个较大的缺陷——必须注射使用。这使得单抗类药物的携带、储存相比口服药物更为不便，并且注射的用药方式可能还会让部分患者感到恐惧和痛苦。

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因此，让长期注射使用的药物变为可以口服的药物是科学家们一直努力的方向，而先前大量关于口服胰岛素的研究也为此夯实了基础。

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为改善单克隆抗体等生物大分子药物的使用困境，来自麻省理工学院的工程师团队与医药公司诺和诺德的科学家携手研发出一种新型的药物递送方式。患者只需口服一颗小“药丸”，药丸会在进入胃部后自动插入胃壁向全身释放单克隆抗体药物或其他生物大分子药物。

近日，这种全新的口服液体注射胶囊取得了积极的研究结果，通过这种药丸的形式，已完成对单克隆抗体、重组人胰岛素、肾上腺素等大分子蛋白药物的成功投递，并且投递的剂量也达到了临床治疗的相关剂量，如果一切顺利，或许我们真的会在不久之后用上口服的单克隆抗体。

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来自自然界的灵感

单克隆抗体等大分子蛋白类药物无法进行口服的最大原因就是口服后药物未经吸收就已经被消化道的酶所分解，无法发挥其药效。想要药物在胃部被顺利吸收先是需要将其完好地运送至胃部，再让药物在胃中得到释放。

早在2019年，研究人员就已经设计出一款使用安全可降解材料制成的胶囊，胶囊可以保护药物在吸收之前不被消化道中的酶分解。胶囊内有一根用冻干胰岛素压缩而成的针，可以扎进厚实的胃壁，释放胰岛素。

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虽然这样的胶囊确实可以保证药物在关键点进行释放，但并不能保证人体一定会吸收这些药物。那如何才能确保药物百分百能刺入胃壁，全部释放呢？这时，研究人员从“豹龟”身上找到了灵感。

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豹龟有别于普通乌龟，它的龟壳更为高耸陡峭，呈现一个半球形，这可以保证其在翻身之后可以快速翻转过来。

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科学家们就把这个特性利用在了口服液体注射胶囊中，把胶囊做成豹龟龟壳的形状，这样胶囊在进入胃部后就能以一个确定的姿势刺入胃壁。在口服到进去胃部的整个过程中如果胶囊出现翻转可凭借其外形立即调整回来，自动定位。

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新型口服液体注射胶囊

步步为营的研发之路

然而解决了保护问题和释放问题，研究人员又遇到了新的问题。

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这种胶囊只能装入300微克的药物，这远远达不到治疗所需的剂量。想要胶囊得以使用，必须增加其储存能力。经过不断的探索，研究人员终于在近期取得了突破。更新后的胶囊在保留了原来的外观和尺寸的同时，重新设计了胶囊的内部，使其可以一次递送更多的液体药物，更好地满足临床剂量的需求。新设计的胶囊一次性可递送4毫克的药物，完全满足了临床用药的剂量需求。

至此，研究终于来到了最后一步。研究人员在胶囊内放置了一个可伸缩的注射针头和一个有助于将液体推出胶囊的柱塞，针头和柱塞由固态的糖颗粒固定。当胶囊进入胃部，随着颗粒溶解，针头扎入胃壁，柱塞将液体药物推入针头；胶囊排空后，柱塞还会将针头拉回胶囊，以便它可以安全地通过消化道排出体外。

新型口服液体注射胶囊使用示意图

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期盼口服免疫药物

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目前这种新型的口服液体注射胶囊已在动物试验中（以猪作为试验对象）顺利完成了阿达木单抗的递送任务，并且通过该方式所达到的剂量与注射所达到的剂量并无差别。

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此外，这种新型的给药方式可以让药物更快地进入血液，也就是能更快起效。实验结果显示，注射后30分钟内达到80%的绝对生物利用度和最大血浆药物浓度。

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当然，药物获取剂量的一致性和对胃壁的伤害也得到了有效的测试。经过多次给药后，药物的获取量始终如一，并且没有发现胃粘膜有损伤的迹象，注射后胃粘膜穿透组织为4.5毫米。

有了这样结果的支持，我们对于口服免疫药物的期盼又多了几分，希望此研究可以尽快步入临床阶段，让患者们早日用上可以口服的单抗药物。