Org Biomol Chem：去其糟粕，取其精华——姜黄素与沙利度胺“合璧”杀死癌细胞

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心研究人员在实验室中根据抗恶心药物沙利度胺的结构特点，将沙利度胺与厨房中常用的香料姜黄混合创建了一些新的杂交分子，这新洗哪的分子化合物能有效地杀灭多发性骨髓瘤细胞。研究论文刊登在最近出版的Organic & Biomolecular Chemistry杂志上。

最早是在20世纪50年代，沙利度胺作为一种抗恶心药物被使用来帮助控制孕吐，但后来被下架，因为它在1962年被发现能导致出生缺陷。

在1990年代后期，沙利度胺重新登上历史舞台，作为一个单独使用或联合治疗的药物治疗多发性骨髓瘤。姜黄是生长在和其他亚洲热带地区一种古老的香料，其有着悠久地使用历史，最近已作为一种试剂来防止和治疗癌症、关节炎和阿尔茨海默氏病。

据美国癌​​症协会称：实验室研究表明姜黄中的有效成分姜黄素能干扰几个重要的分子途径，并抑制啮齿类动物致癌酶的形成。

虽然沙利度胺干扰骨髓中肿瘤细胞的微环境，但它在体内会被分解。而姜黄素由于其水溶性差，对抗癌症的功效也有限。

VCU药学院药物化学系助理教授Shijun Zhang说：但是，沙利度胺和姜黄素相结合后的混合分子在提高了细胞毒性同时，也改善了溶解度。

与多种药物联合使用相比，建立新的杂交分子带来了一定的优势。如增强效力、减少产生耐药性的风险，改善药代动力学性能，降低成本和病人依从性等等。

在研究中，利用姜黄和沙利度胺共创造了15多个化合物，每个都具有不同的效果。科学家研究发现，5号和7号化合物与姜黄素单独使用或姜黄素与沙利度胺组合使用相比，表现出卓越的细胞毒性。此外，化合物被发现可明显诱发多发性骨髓瘤细胞死亡。

目前还需进一步优化化合物5号和7号，以此开发出多发性骨髓瘤新的治疗药物。
doi:10.1039/C3OB40595H
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Design and biological characterization of hybrid compounds of curcumin and thalidomide for multiple myeloma

Kai Liu, Datong Zhang, Jeremy Chojnacki, Yuhong Du, Haian Fu, Steven Grant, Shijun Zhang

In our efforts to develop effective treatment agents for human multiple myeloma (MM), a series of hybrid molecules based on the structures of thalidomide (1) and curcumin (2) were designed, synthesized, and biologically characterized in human multiple myeloma MM1S, RPMI8226, U266 cells, and human lung cancer A549 cells. The biological results showed that two hybrid compounds, 5 and 7, exhibited significantly improved lethal effects towards all three human MM cell models compared to 1 or 2 alone, as well as the combination of 1 and 2. Furthermore, mechanistic studies in U266 cells demonstrated that 5 and 7 can induce the production of reactive oxygen species (ROS) and cause G1/S arrest, thus leading to apoptosis and cell death. Additionally, they exhibited inhibitory effects on NFκB activation in A549 cells. Collectively, the results obtained from these hybrid compounds strongly encourage their further optimization as new leads to develop effective treatment agents for human MM.