【专家述评】HER2阳性转移性乳腺癌治疗新趋势（上）

导读：自从1998年首次批准用于治疗转移性乳腺癌后，抗-HER2单克隆抗体——曲妥单抗就大幅延长了HER2阳性乳腺癌患者的预期寿命，提高了患者的生活质量。这仍然是转移性乳腺癌患者的一线、标准治疗方案。在不到10年以前，美国食品及药品管理局就在该治疗方案中增加了3种新药来治疗晚期HER2阳性乳腺癌，而越来越多的临床试验正在评估不同组合的药物的治疗效果。
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Kimberly L. Blackwell, MD

在星期四举行的MBCC小型讨论会上，美国杜克大学癌症研究所乳腺癌研究中心的主任Kimberly L. Blackwell医生在题为“2014年转移性乳腺癌HER2靶向治疗”的讲座上讨论了目前的治疗方案。在讲座开始前的采访中 ，她描述了治疗方案的新的趋势。
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/ M' I& q7 `9 I9 s9 W2 B' d提问：在过去的10年里，HER2阳性乳腺癌患者的治疗方案和预后有什么改变？

我们不再诊断广义的乳腺癌，而是乳腺癌的不同亚型和分期。基于不同类型乳腺癌的不同生物学特性，其预后有很大差异。但是我们可以说，HER2阳性乳腺癌患者的治疗前景变的更为广阔。对于某些类型的早期乳腺癌，我们开始谈论治愈的问题。这是一个标志性的改变，在10年前我们就不能这样说。现在，HER2阳性乳腺癌患者如果能够早期应用曲妥单抗治疗，就不会再复发了。这些患者的预后非常好，治疗可以为这些患者延长多年的生命。

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提问：HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗前景如何？
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如果这些患者仍为HER2依赖性乳腺癌，就有很多种治疗方案。现在我们治疗转移性乳腺癌就像治疗一种慢性疾病一样（如糖尿病或心脏病），有靶向治疗和联合治疗方案。
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然而，在其中一些患者的治疗过程中，我们面临着一个严峻的挑战，就是脑转移。这是一个悲惨的情况，尤其是对于那些多年来生活质量很高，然后发生转移的患者。这是一种难治性癌症，这些患者也可能长期遭受中风的影响。我们必须认识到，我们还不能很好的治疗进展性脑转移患者。

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提问：从何证明曲妥单抗的疗效？

T-DM1（一种抗体辍合物）的批准使用改变了我们治疗转移性乳腺癌和一般实体瘤的方式。不伤害免疫系统的治疗是提高患者治疗效果的主要突破。拉帕替尼并不是最有效的药物。我们发现，拉帕替尼+曲妥单抗方案比单独应用拉帕替尼的治疗效果更好。但是，这种药物可能会有新生。

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提问：两联疗法在转移性乳腺癌的治疗中起到什么作用？

; _8 B6 Z6 V9 m( d我们在应用两联疗法治疗HER2阳性乳腺癌。单独评估曲妥珠单抗疗效的研究会越来越少，两联疗法将被广泛应用于转移性乳腺癌。未来5年临床医生面临的困境将是测序。
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% Y2 C0 `( S& c. k+ J8 d相关资讯：转移性乳腺癌一线治疗新选择：多西他赛联合贝伐珠单抗±曲妥珠单抗
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提问：新药如何提高曲妥单抗的疗效？
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新药提高曲妥单抗的疗效的能力有限。我们正在焦急等待一些研究的结果，但是我们还不清楚这些研究的作用有多大。随着医疗改革和新药研发投入的增加，我们需要仔细关注小的研究突破的价值，并在社会层面提出一些难解的问题：增加新药是值得的吗？多少患者需要这些昂贵的治疗？

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提问：能提高HER2阳性乳腺癌患者的疗效的药物马上就会出现吗？

依维莫司（批准用于治疗HER2阴性乳腺癌）有可能会有作用。然而在BOLERO这一III期试验中，该药仅能小幅度延长无进展生存期（1.2个月），不予考虑。我认为，该药能够通过血脑屏障这一点是非常重要的，它可能会对脑转移的治疗有效。我认为，我们也会看到来那替尼的作用。我们看到在来那替尼新辅助化疗的I-SPY 2试验中，达到了主要的试验终点。我想，PI3激酶抑制剂试验也将出现一些有趣的结果。
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