RET突变迎革命性突破！强效第二代RET抑制剂APS03118临床招募中

RET基因即转染重排原癌基因，位于10号染色体长臂，是一种重要的癌症驱动基因。RET基因突变包括融合突变和点突变等，突变的RET基因成为驱动肿瘤增殖的基因，在肺癌、甲状腺癌、结直肠癌、唾液腺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症中均有发现RET基因突变，因此，它已成为了“不限癌种”疗法的重要靶点之一。

目前，两款第一代选择性RET抑制剂塞尔帕替尼（LOXO-292）和普拉替尼（BLU-667）已获批上市，在临床治疗中取得了良好治疗效果。不过，同其他靶向药一样，耐药同样难以避免。

2020年1月24日，《Journal of Thoracic Oncology》报道了RET融合非小细胞肺癌患者在使用LOXO-292后出现RET G810溶剂前沿突变，导致耐药。2021年6月7日，《Precision Oncology》报道了RET融合非小细胞肺癌患者在使用BLU-667后出现RET L730屋顶突变，导致BLU-667耐药。

已报道的RET抑制剂耐药机制包括溶剂前沿突变（RET G810）、屋顶突变（RET L730）、守门员突变（RET V804）和铰链突变（RET Y806）等。这些耐药突变会破坏药物和蛋白作用结合点，使治疗无效，目前尚未有药物解决RET耐药突变问题，存在巨大未满足的临床需求。

2022年在美国癌症研究协会（AACR）年会上[1]，志健金瑞首次公布其在研第二代RET抑制剂APS03118，临床前研究结果显示APS03118是一种口服高选择性第二代RET抑制剂，对溶剂前沿突变RET G810R/S/C，屋顶突变RET L730I/M，守门员突变RET V804M/L/E和铰链突变RET Y806H等一系列RET突变和融合均有强效的抑制作用。

APS03118不但具有治疗第一代RET抑制剂耐药突变的潜力，对于初治患者也具有克制耐药突变发生、提高药物作用效果、进一步提升临床疗效的潜力。APS03118透过血脑屏障的性能优秀，在脑肿瘤动物模型中表现出强效抑瘤活性，可使治疗组脑部肿瘤完全消退，表现出良好的治疗肿瘤脑转移潜力。APS03118已获得美国FDA授予的快速通道资格[2]，将为原有的标准治疗方案带来堪称革命性的突破。

2022年11月，APS03118的I期临床研究正式启动患者招募。该研究计划招募35名RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者，男女不限。该研究已获得国家药品监督管理局和研究医院伦理委员会的批准，目前在全国3家医院进行临床试验。

如果您/您的家人符合以下条件，可报名参加本研究：

1、愿意并能够在任何研究程序开始前提供书面知情同意书；

2、18 岁或以上的男性或女性患者；

3、组织学或细胞学证实有携带致癌性RET 突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤；

4、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 或1；

5、可接受既往使用RET抑制剂进展和/或不耐受的患者。

其他经研究医生综合判断，符合本研究的所有入选标准和不符合所有排除标准，您/您的家人就有机会免费参加该研究。

经筛选后符合条件并进入该研究，您/您的家人将获得申办单位提供的免费研究治疗药物及相关检查。

如果您有意参加，或者想了解更多信息，请与我们联系：

刘学英 18910984189

陈   倩 15216610756

北京志健金瑞生物医药科技有限公司是专注于癌症精准治疗的生物医药高科技公司，通过深入探索致癌驱动基因、蛋白结构和功能、合成药物化学，专注肿瘤驱动基因药物研发。志健金瑞旨在探索生命科学，创新精准癌症治疗，以突破性的肿瘤精准疗法为全球癌症患者寻求新生希望。

参考文献

[1] Alexander Drilon , Jun Zhong , Ying Lu , Yongbo Liu , Hao Wang , Minchun Chen , Xiaohu Chen , John Zhu , Shun Lu , and Vivek Subbiah. Proceedings of the 113th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2021 April 8-13; New Orleans LA. Philadelphia (PA): AACR; 2022. Abstract nr {5363}.

[2]《研发加速！志健金瑞原创新药第二代RET抑制剂APS03118又获FDA快速通道资格》

https://www.apspharm.com/cn/news/419.html