年终总结丨2021年最值得关注的肺癌新药

# Q1 u4 y; P0 p( m, x+ [作者：许柯

6 ]9 g7 i3 |) N; y. F/ G( I2 E不觉间我们已经悄然走过2021年，迈向全新的2022年。在过去的一年里，由于疫情的冲击，使得各行业的发展都变得举步维艰，肿瘤治疗领域也不例外。

# b% ]7 ]8 [! o3 K虽然困难重重，但终是有很多令患者们振奋的好消息。今天我们就从美国FDA批准上市以及我国药品监督管理局批准上市两个方面，为大家盘点一下2021年最值得关注的几款肺癌新药。

/ w7 K& Z5 i. M7 t2 A3 K5 z7 Y

FDA批准新药

今年，FDA批准的新药主要集中于EGFR 20ins 和KRAS靶点上，为我们带来了几款具有划时代意义的药物，让患者获得了更多的治疗选择。

01 开启肺癌的“双抗”治疗时代

* C/ `/ E* h5 u, W  d( d8 u商品名：Rybrevant

通用名：Amivantamab-vmjw
- A( U( p5 i. C" _9 Y
研究编号：JNJ-6372

生产厂家：杨森

, a% v8 [/ m0 k' o) `上市时间：2021年5月22日 （FDA批准）
) ?- u) G3 [7 l1 t: s* w/ Y
适应症：用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者

4 y: {5 M( K/ J6 x& j5 P该药是FDA批准的首款可用于EGFR 20ins的靶向治疗药物，也是FDA批准的第三款双抗类药物（前两款分别用于治疗急性B淋巴细胞白血病和血友病）。该药物的上市不仅为EGFR 20ins突变患者带来全新的治疗方式，更是为肺癌使用双抗类药物进行治疗开了一个好头，相信未来将会有更多双抗药物在肺癌治疗领域展现出各自的风采。

02 EGFR 20ins双喜临门

2 O5 g" \. L2 [+ a商品名：EXKIVITY
5 e3 w) O/ P# I8 T/ C- P, y
通用名：Mobocertinib
- n& k( B- o  T/ W1 ~
; s1 b6 r" R6 a* x) F" }研究编号：TAK-788
% m7 J* T3 L7 t
& |3 S$ ]9 r9 ?* J3 k, V" G1 t生产厂家：武田
# X8 H! Y; I5 N+ Q" x
上市时间：2021年9月15日 （FDA批准）
+ r& _5 c6 u3 X& X
适应症：用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC ）成年患者

在首款可治疗EGFR 20ins的药物上市仅3个多月后第二款可用于EGFR 20ins的药物也随即获批，它就是日本武田制药的Mobocertinib。相关研究显示，在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗的中位PFS可达7.3个月。

9 y  J0 x* K6 b& q# x, u' S' b% F

03 KRAS不再是不可成药靶点

4 \; x' r- S( Y4 D2 [商品名：Lumakras

通用名：sotorasib

研究编号：AMG-510

生产厂家：安进

3 w. a& f, a! r3 {7 f2 v1 }8 X上市时间：2021年5月28日 （FDA批准）
1 E" a: L+ H# H9 A) w
适应症：治疗携带特定的KRAS基因突变（KRAS-G12C），且用过至少一次其他药物（比如化疗、免疫疗法）的晚期非小细胞肺癌患者

在过去的几十年里，KRAS一度被认为是一个“不可成药”的靶点，虽然该突变患者人数众多，但无奈没有合适的治疗药物。直到sotorasib的出现终于打破魔咒，让KRAS突变患者的靶向治疗变为可能。研究显示，KRAS G12C突变患者使用该药物，总客观缓解率（ORR）为36%，完全缓解率（CR）为2%，部分缓解率（PR）为35%；疾病控制率（DCR）达到81%；中位缓解持续时间（DOR）为10个月，58%的患者持续缓解≥6个月。

04 劳拉替尼一线治疗脑转效果超群

7 M; }& L9 N* Y商品名：LORBRENA

通用名：Lorlatinib

中文名：劳拉替尼
3 b7 a4 R% A7 c+ I" J
生产厂家：辉瑞

" {2 O2 v4 A8 I" x) l上市时间：2021年3月4日 （FDA批准）
  n$ m. T6 u1 _
适应症：ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗

0 o' c; r0 S, {0 ?; M+ d' t  w与EGFR突变里的第三代药物奥希替尼相似，劳拉替尼在ALK阳性患者一线治疗时使用获益也十分显著，与克唑替尼相比，劳拉替尼显著性延长了中位PFS，降低了72%的疾病进展或死亡风险。此外，劳拉替尼对于脑转移患者更加有效，颅内ORR可达82%，而克唑替尼仅为23%。因此，对于ALK阳性的脑转移患者而言，劳拉替尼应该是一线最优的选择。

1 N% r+ ?8 q; T

05 首款MET抑制剂在美加速上市

# ?4 @( K. @/ c商品名：Tepmetpo
/ `, G/ Z5 F& B9 G
通用名：tepotinib

' j5 z; r2 @3 h* i2 J+ q( E/ R7 \中文名：特泊替尼
: N: X$ U, b# Q3 _2 m7 J
, w' o+ q5 C* U7 `! t# k生产厂家：默克

, [6 K+ H+ g' B1 R& B7 M上市时间：2021年2月3日 （FDA批准）

# F4 |% ~) ]# o/ ?5 j' q适应症：用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者
) \# X: w7 n( A% o+ `* T
特泊替尼作为全球首款获批的MET抑制剂于2020年3月25日在日本获批上市。2021年，美国终于坐不住了，将这款在日已上市一年的药物加速审批通过了，成为继卡马替尼后第二个在美上市的MET抑制剂。

06 第五款非国产免疫疗法

" P8 X+ Y" {# f3 V3 q商品名：LIBTAYO

, I9 l; a) P3 s9 F6 e/ e- c+ r通用名：cemiplimab

# z7 a6 G8 s1 G1 ?' M$ ~/ I中文名：西米普利单抗
  u4 r+ R* V' N8 d; c0 q
生产厂家：赛诺菲&再生元
  x, }6 X% `8 Z$ Q) _4 U! M
* f2 F/ y) d- l* }1 G+ @4 I上市时间：2021年2月22日 （FDA批准）
7 v) |8 Y9 L* g6 V) u3 I# w
- t  z  l6 Y2 L1 q5 J适应症：单药用于PD-L1表达＞50％的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗

/ x0 G3 T) J- a5 r  l- F; m进口PD-1/PD-L1抑制剂除了大家已经熟知的O、K、T、I，终于又有了第五款全新的产品——cemiplimab。根据该药物的获批研究显示，PD-L1表达水平≥50%的患者，死亡率降低了43％，疾病进展的风险降低了46％，PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。

# M/ x2 S  N+ _& ^新的免疫治疗药物加上不断内卷的国产免疫治疗药物，患者确实需要好好思考该如何选择了。
( y3 i+ H7 L. z$ Z. U( F

: [: t9 d* D! t: d$ e/ A

NMPA批准新药

5 {& D% b; a! l- P  F3 V/ A与FDA批准新药类似，2021年NMPA也将肺癌新药的审批重心放在了罕见靶点的新药上，批准了几款免疫抑制剂的新适应症，一款RET药物和一款MET药物，为国内罕见患者带来了新的希望。
+ R3 W* V0 t3 ^/ h2 T9 c

01 国内首款RET抑制剂

" Y1 Z& v, ~9 y商品名：普吉华

通用名：普拉替尼

研究编号：BLU-667

生产厂家：基石药业
. C1 z- D5 S4 K! U
9 F8 X8 a9 a' Y* \6 T8 w! d上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）

7 |* r: ~' d) C" z6 E适应症：既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者

/ ~3 T. F0 ]1 ]- v2 z! S+ D作为国内首款RET抑制剂，普拉替尼很好地填补了中国RET融合晚期NSCLC患者治疗的空白，为这类患者开辟了一种全新的治疗方式，且在国内外的指南中均得到了推荐，是RET突变患者一种良好的治疗选择。根据获批的相关研究显示，普拉替尼治疗RET融合阳性患者，无论一线还是二线使用均具有卓越疗效，初治患者的客观缓解率（ORR）达到80%，经治患者的ORR达到66.7%，明显优于化疗。

# \) j7 o, B) K) Z

02 国内首款MET抑制剂

商品名：沃瑞沙

. n# d5 v' t% Z/ m% A& S8 U, S通用名：赛沃替尼
; z' H7 g' u9 b' w2 d+ G( G
# x. o- g7 G/ Y9 q( o" K曾用名：沃利替尼
2 l, z  t0 @' {# o" a* X
生产厂家：和记黄埔医药

上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）
" W3 B8 m# l) K* @) O8 u" Q- s7 G
. G* n. t/ k; `适应症：用于间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌
# V, J% i; Q; P# |) m4 i: J
6 U3 v- T$ U$ p3 K, F) ?在国外上市的特泊替尼与卡马替尼迟迟无法引入国内，但国内MET突变患者又急需一款靶向治疗药物，于是这个重任就压在了药企的肩头。皇天不负有心人，和记黄埔终于在2021年的3月为国内MET突变患者带来了首款靶向治疗药物。根据研究显示，独立委员会（IRC）评估的客观缓解率ORR达到49.2%，疗效评价的疾病控制率（DCR）高达93.4%，缓解持续时间（DoR）达到9.6个月（成熟度40.0%）。

' e) t- B3 A# V; p' t# J- p/ h

03 国产EGFR三代药袭来

商品名：艾弗沙
0 z3 t( q3 R! k7 \$ G5 J, O9 w" A
* Q' U; k6 j5 R4 _通用名：伏美替尼

生产厂家：艾力斯医药
4 A  \- x% C% U3 Y# S/ b! b. F* b1 o  ]
, i/ `4 D% C5 z0 X* d+ T: l上市时间：2021年3月3日 （NMPA批准）
' [% {* i4 b# i/ U, R
适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
9 y' I, Q2 ^; g4 [2 W
在EGFR靶向药的赛道中，三代药激战正酣。伏美替尼作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。其临床研究显示，治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为74.1%，疾病控制率（DCR）为93.6%。治疗效果相比奥希替尼不逞多让，再加之其价格的优势，或许能成为挑战奥希替尼的一匹黑马。

这么多款全新的肺癌治疗药物，其中是否有你所期待的呢？

无论如何我们都必须承认，我们正处于一个美好的时代。新药如雨后春笋般向我们纷至而来，不断完成着从零到一，再由一至多的突破。相信在全新的2022年里，还会有更多新药、好药为肺癌的治疗做出更大的贡献。

. o! P' I* u6 U# |