新PD-L1单抗有望进军晚期肺癌一线治疗？

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作者：张潇潇

目前，国内非小细胞肺癌患者一线治疗可用的PD-1/PD-L1抑制剂有：帕博利珠单抗(Pembrolizumab)、阿替丽珠单抗(Atezolizumab)、替雷利珠单抗（Tislelizumab）、信迪利单抗（Sintilimab）以及卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）。

舒格利单抗——基于GEMSTONE-302 研究

今天要介绍的新药，舒格利单抗（Sugemalimab，基石药业）是国内首个全人源 IgG4 PD-L1 抑制剂。

GEMSTONE-302研究是一项对比舒格利单抗联合铂类化疗与安慰剂联合化疗，一线治疗驱动基因阴性IV期非小细胞肺癌疗效和安全性的，Ⅲ期随机对照临床研究。

主要研究终点是研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS、BICR评估的PFS等。

研究方法

一线入组479例鳞状与非鳞状IV期NSCLC患者（没有已知的 EGFR、ALK、ROS-1或RET 驱动基因突变，可检测 PD-L1 表达），2:1随机分为舒格利单抗组（n=320）和安慰剂组（n=159），两组基线特征平衡。接受舒格利单抗（1200 mg，IV，day1，4 个周期，Q3W）或安慰剂联合化疗（鳞癌：卡铂，AUC=5，IV，day1+紫杉醇，175 mg/㎡，IV，day1；非鳞癌：卡铂，AUC=5，IV，day1+培美曲塞，500 mg/㎡，IV，day1)。

两组患者接受最多4个周期的含铂化疗，随后接受舒格利单抗或安慰剂联合化疗的维持治疗。安慰剂联合化疗组进展后允许交叉至舒格利单抗组接受治疗。

研究结果

截至2021年3月15日，舒格利单抗组和安慰剂组的中位随访时间分别为17.8个月和17.5个月，尚有24.7%和7.5%的患者仍在接受研究规定的治疗方案。

总体来说，舒格利单抗组和安慰剂组中位PFS：9.0个月vs.4.9个月，HR = 0.48，P<0.0001；12个月的PFS率：36.4% vs. 14.8%。

OS（尚未达到预设的 OS 期中分析计划），舒格利单抗组和安慰剂组中位 OS 为：22.8个月 vs 17.7个月， HR = 0.67；24 个月 OS 率：47.1% vs 38.1%。

舒格利单抗组和安慰剂组的ORR：63.4% vs. 40.3%，P ＜ 0.00001；中位DoR：9.82个月vs.4.37个月；≥3级TEAE（不良事件发生率）：64.1%vs.61.6%。

GEMSTONE-302 研究同时纳入了鳞癌与非鳞癌患者，因此可以分别得到舒格利单抗联合化疗在鳞状与非鳞状非小细胞肺癌晚期中治疗的亚组结果。

在肺鳞癌患者中，舒格利单抗化疗组和安慰剂化疗组的中位PFS：8.3个月 vs. 4.8个月，HR=0.34（95% CI 0.24 ~ 0.48）。

OS：23.3个月vs.12.2个月，HR = 0.48（95% CI 0.31 ~ 0.74）。

在非鳞癌患者中，中位PFS：9.6个月vs.5.6个月，HR = 0.59（95% CI 0.45 ~ 0.79）。

OS：22.8个月vs.20.8个月，HR = 0.84（95% CI 0.57 ~ 1.23）。

GEMSTONE-302 研究根据PD-L1表达水平还分为三个亚组，分别得出治疗结果。

PD-L1 < 1%（低表达）：中位 PFS 为 7.4 月 vs 4.9 月，HR = 0.55；

PD-L1 1-49%：中位 PFS 为8.8 月vs 4.8月，HR = 0.53；

PD-L1 ≥ 50%（高表达）：中位 PFS 为 12.9 月 vs 5.1 月，HR = 0.41。

研究分析

舒格利单抗联合化疗治疗晚期NSCLC患者的PFS相较于单独化疗提高了4.1个月，参考其他PD-L1/PD-1抑制剂的获批一线研究结果，也是足够优秀的数据。

其中，不良事件率与安慰剂组相差不大，安全性高，可能是由于舒格利单抗的全人源化，亲和力更高、不容易产生抗药抗体。且PD-L1抑制剂由于不抑制PD-L2通路，免疫相关不良事件率通常低于PD-1抑制剂。

在鳞癌与非鳞癌亚组中，舒格利单抗均取得了显著收益。对于化疗不敏感、靶向突变率低、可用药物较少的鳞癌来说，新药舒格利单抗的表现尤为令人振奋。

在PD-L1表达亚组中，舒格利单抗都有治疗效果，且表达越高，疗效越好。

展望

在GEMSTONE-302 研究优秀的数据支持下，舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC ，已经向中国国家药品监督管理局递交新药上市申请。期待舒格利单抗能尽快正式应用于临床，造福于患者。