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一代:克唑替尼2 D& R( U: Z4 Y4 k6 j1 Q* i; j
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。9 E9 k# _5 Z, O* g: X0 c" I( Y
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)# y/ e5 |/ l* L8 h3 U
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)" N c# R& n7 v4 h1 V0 g9 L$ O
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
$ o# {3 O9 z: v肾毒性——肾功能正常不用采取措施* s& u$ i! m# ]& N# ~
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度); x! w# ?+ b v0 C0 A3 R/ U
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
; T2 b( S2 R) ~* M# T$ e+ a, X6 \* P( [6 c
二代:AP26113 \* C2 \0 W& Y B: k3 h. ^
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
" x9 W, j4 W4 o" U$ s) T1 S缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
+ b/ { K! a+ Z0 w8 x2 M应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
0 P! @5 n) t. H7 \/ f6 B' l肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
8 V& P1 e* y4 W A, [$ C- p间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
' Q, ?6 U8 h6 k1 ?$ K1 ~) H1 U+ V% P! E! f# T' |( P
二代:LDK378+ B* W* r$ S3 V. E
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
& R3 o1 H1 Z& o) o/ W* Z缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
/ h# @" c! j+ z6 Y5 l k o外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
4 X* p6 a1 f \0 c- B+ F) ?肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)* J* N+ J6 `; q, M$ @
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
6 [3 I% `) e- ^4 H; \% b请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH54248027 E: e2 {# D/ V- v+ W! w3 a& E
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
# @8 _6 s6 Y5 E, y5 P缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
: l' k8 I9 C) @毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)7 |! u5 g& V3 i6 C9 P5 v
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐. W7 o- _# z ^0 \8 O0 b
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
: ?6 I2 b. ^3 l6 Z肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
- ]5 i! K* t! `6 x- S& a8 g中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
9 W; G: ~( [/ h+ R" ~. P# ?; l, P光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
' N! E' v+ S3 n8 l1 e. `外周水肿——利尿(中度)
0 m9 g, ~" v" A4 N# D3 n" K4 o2 r3 s/ Q1 b: b
ALK获得性耐药机制
. ~( M) F c6 Q8 Q1.ALK的9种耐药突变; Y( N$ T# u8 Q0 [% m' ~& r
L1196M——守门员
) j5 o, I$ l" Z2 m2 T, {G1202R——结合点溶剂暴露区
2 G% t# c, W. Y$ G% W; Z% aS1206Y——结合点溶剂暴露区
6 r8 e' C5 ?. U) a1151T——远端
! {, v( P: V% O/ TL1152R——氢键产生改变, U m2 t" R* Q% i* J2 d6 k
C1196Y——氢键产生改变
: j- K0 ~9 y; S8 _5 ?0 Z6 w& vF1174L——构象改变
3 k J0 ?1 Q8 r9 n# ?R1275Q——氨基酸序列改变
) M9 a) \1 Q' b% b6 h5 |G1269A——氨基酸序列改变1 Z0 S/ y# `: I+ J: W
2.信号旁路激活
; B3 u/ ^: o0 n' aEGFR通路——联合特罗凯
8 E1 d0 G/ E" |' }$ _C-KIT通路——联合伊马替尼/ m& a9 [. [" t5 j2 Y
KRAS通路——联合6244 |
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& |4 `# f& J8 o! k* d8 s" A0 p! S5 w _$ @
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
6 X1 i5 s5 ^5 j# s9 l6 Q" l% D, R很好的帖子!学习了!- F! z1 h& x- h* ]. R
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... . {! K7 I8 u5 P
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
, B- q. c9 k- \ z5 V' t' m
8 @2 J7 J* O3 ]+ f9 ]2 Y1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
0 m( G( w3 ~5 ?, R( x8 Q) C6 i2.3922目前对脑转的控制力相当棒。4 f# B9 b4 {. M* {1 _
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。1 q' S1 Y9 P! }% M0 h+ K, v
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
7 L' n* ]/ n9 h! N8 _5 X5.3922较有希望控制AP耐药。3 F/ Q# x, U4 c5 T5 N
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