去伪存真丨白盒9291的白芯版和黄芯版，哪个才是“真心版”
本帖最后由 小曲 于 2018-9-6 15:21 编辑去伪存真丨白盒9291的白芯版和黄芯版，哪个才是“真心版”
药片外观对比
最近一段时间，在与癌共舞论坛上、包括QQ和微信交流群里，很多病友都在议论孟加拉Incepta（伊思达）产的Osicent（病友常称为白盒9291）出现了两个不同的版本，其主要区别就是将药片掰开之后，里边的颜色不同，一个版本是白颜色的，另一个版本是黄颜色的。于是有人就根据以往奥西替尼非正版多数为明黄色来判断，黄颜色的是Incepta出的正品，而白颜色的则可能是“假药”。
为这种怀疑再添一把火的是，某海外代购平台发布的一篇文章《白盒9291坐实了国人贴牌的假药——伊思达INCEPTA》，援引2018年6月22日第二大英文报纸《斯坦时报》的一则新闻，转述海关抓住了一名中国公民试图带价值巨大的抗癌药品进入之后转机到孟加拉，其所携带的抗癌药品中正好有伊思达Incepta的“白盒9291”。同时，该平台通过采访Incepta公司的人员，得出了“目前伊思达所产的白盒9291皆为国内委托加工方贴牌生产”的结论。
对于这篇文章所推断的结论是否正确，我们不做评论，感兴趣的病友可以阅读这篇文章来自行判断。
但是，作为化学工作者，我们一直强调不要仅仅通过颜色和外观来判断某个药物是否为正品，或者有效物含量是否满足要求，一切要以检测数据来说话。经过多方寻找，在病友的大力协助下，我们终于分别找到了“白芯”和“黄芯”伊思达产白盒9291，下面是两个不同样品的照片：
白芯9291
黄芯9291
从对比照片中可以看到，1号样品的白颜色（下简称白芯）和2号样品的黄颜色（下简称黄芯），确实存在明显的颜色差异。
经准确称重，白芯9291重505.85mg，黄芯9291重505.82mg。
以正版泰瑞沙作为标准品进行高效液相色谱（HPLC）对照
单纯比较外观和药片里边的颜色是不能确定白芯9291和黄芯9291是否能够使用，为此我们对阿斯利康（AZ）原版泰瑞沙、白芯9291和黄芯9291进行了HPLC检测。
1.具体对比思路
以英国阿斯利康原版泰瑞沙作为标准对照品，把白芯9291和黄芯9291作为样品，按照同一条件做HPLC对照，如果样品和标准对照品的出峰时间一致，峰面积处理后样品的含量达到标准对照品的含量（在此默认英国阿斯利康原版泰瑞沙的含量为100%），就基本能说明黄芯9291和白芯9291的样品达到标准对照品的水平。
在之前实验中，我们已经对这一色谱方法进行过线性实验，称样量与峰面积呈良好线性。
简单来说就是：如果称取100mg的样品A时，峰面积为100，称取80mg样品A时，峰面积为80。那么，如果要检测的某一物质中，出现了峰面积为90的样品A时，可以倒推这一物质中含有90mg的样品A。
2.实验步骤
1）阿斯利康原版泰瑞沙、白芯9291和黄芯9291分别各取一粒，研磨混匀后各取两份样品，分别加溶剂溶解混匀，过滤，除去未溶解的辅料等物质。稀释样品时，有效物质浓度要尽量一致，AZ原版和白芯9291、黄芯9291取样30mg，过滤后进样分析。
注：标准做法应各取20片一起研磨均匀后再称量检测，但想想泰瑞沙高昂的价格，所以本次实验只选用一粒药片进行研磨混匀，所以结果可能会有一定的偏差。
2）阿斯利康版泰瑞沙、白芯9291、黄芯9291的HPLC谱图
阿斯利康版泰瑞沙（0号样品）HPLC谱图之一
白芯9291（1号样品）HPLC谱图之一
黄芯9291（2号样品）HPLC谱图之一
标准对照品和样品的计算结果
实验结论
1.阿斯利康原版泰瑞沙和白芯9291、黄芯9291三个样品除了性状不完全一样外，其他如溶解情况、出峰时间及杂质种类都一样。
2.从HPLC检测的角度看，基本可以确定白芯9291和黄芯9291两个药品里所含的化学物质与阿斯利康原版泰瑞沙中所含化学物质为同一化学结构，以阿斯利康原版泰瑞沙作为标准品对照，白芯9291的相对含量105.95%，黄芯9291的相对含量104.97%，由于本次只对一粒药片进行了检测，检测含量波动与样品数量少有一定的关系。药典和其他检验标准对制剂含量测定的限度，大部分是95.0%~105.0%，也有一定浮动空间的，因此我们也参照这浮动限度，判断白芯9291和黄芯9291基本都符合规定。（之所以本次白芯9291和黄芯9291的相对含量都高于泰瑞沙，还有一个可能的原因是本次的泰瑞沙是以前做HPLC对比时所保留下来的标准品，虽然经过严格的密封和保存，但仍避免不了药物的微量吸潮和降解，因此会降低标准品中有效物的含量，进而导致对照样品中有效物的相对含量较高）。
3.需要特别提示病友注意的是：本次检测结果仅仅是这三个批次样品的检测，不代表药厂其他批次也全是这样的结果。
4.重要提示：本次外标法HPLC测试白芯9291与黄芯9291，并不是为了辨别Incepta的产品到底是在孟加拉生产的还是国内贴牌生产的，也不对Incepta的9291是否为假药进行判别。
本次实验只想阐明一个观点，不要仅凭外观和颜色来判断药品中有效物的含量，简单易行、科学的鉴别方法就是以正版药品作为标准对照品，采用外标法HPLC来进行判断。一些孟加拉版或印版的药物由于渠道不透明，确实存在着鱼目混珠的现象，或者由于该国内工艺控制不稳定而导致的含量波动也很常见。冒着风险吃这些药物，可能这就是没钱吃正版药物的病友最大的悲哀。套用《我不是药神》中的台词，这个世界上只有一种病无药可救——穷病！
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