易瑞沙、特罗凯盲试失败的有可能是原发CMET导致无效！
本帖最后由 大菠菜 于 2015-12-18 22:43 编辑C-MET与EGFR-TKI原发性耐药
Benedettini等检测EGFR突变的NSCLC患者在使用 EGFR-TKI治疗前c-MET状态，10例EGFR突变的患者中 有2例肿瘤中检测到c-MET蛋白表达和磷酸化，对随后的 EGFR-TKI治疗疗效差，表现为对EGFR-TKI原发耐药。该研 究表明EGFR突变NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗前存在c-MET激活，c-MET可能涉及EGFR-TKI原发耐药机制。Turke等使用高流通量的FISH分析细胞系和患者c-MET状态，结果发现在接受EGFR-TKI治疗前已经有c-MET扩增的 细胞亚群存在。在接受EGFR-TKI治疗前或者对EGFR -TKI 产生获得性耐药前，EGFR和c-MET可能协同促进肿瘤形成，HGF加速c-MET扩增的发展。c-MET扩增在EGFR突变肺 癌激活ERBB3/ PI3K/ AKT信号通路从而导致对EGFR-TKI 治疗耐药。HGF激活c-MET通过GAB1信号通路也导致耐 药的发生。不管是c-MET扩增还是自分泌的HGF导致的 EGFR-TKI耐药，都可以通过联合抑制EGFR和c-MET来克 服。c-MET激活的EGFR突变NSCLC可能从早期的联合抑制EGFR和c-MET治疗中获益。单纯抑制c-MET或EGFR 都不足以完全阻断EGFR-TKI耐药细胞系的信号传导。
总之，c-MET扩增通过激活EGFR非依赖的HER-3以及下游PI3K/AKT下游信号通路的磷酸化促进细胞对EGFR- TKI原发或继发耐药，而抑制c-MET阻断HER-3/PI3K/AKT 激活，可以恢复EGFR-TKI的敏感性。需要一种新的方法来治疗EGFR-TKI获得性耐药，也要识别未接受EGFR-TKI治疗前就已经携带c-MET扩增的EGFR突变NSCLC，这些患者可能从起始的联合抑制c-MET和EGFR的治疗中获益。
摘自http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-67917.html
直白的说：对于易瑞沙、特罗凯盲试失败，无基因检测支持的，是不是可以易或特联合184 或280再试试！！
Cabozantinib（卡博替尼）XL184
一项cabozantinib联合厄洛替尼治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR-突变NSCLC患者的II期研究，从2013年5到2014年1月四个中心共人组37例患者,中位年龄63岁，63%女性，51%为PS 0。4例患者获得PR(2例确认,2例未确认)，13例患者仍然接受治疗。20/23证实肿瘤生长受到抑制(倍增时间增加30%)。腹泻(10/35,29%)是最常见的3度 AE,其他的3度AE有皮疹(6%)。4度AE包括恶心(1例)、 脂肪酶升高(2例)、淀粉酶升高(1例)。相关研究正在确定疗效和MET扩增及T790M突变的关系。该研究认为厄洛替尼和cabozantinib联合可以治疗EGFR TKI耐药的EGFR突变 NSCLC 患者。
INC280
INC280是一种高选择性的，口服MET抑制剂。临床前研究证实INC280联合EGFR TKIs在MET激活EGFR突 变NSCLC中有抗肿瘤疗效。一项单臂Ib/n期临床研究 INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变MET阳性NSCLC安全 性和有效性(临床试验编号:NCT01610336)。该试验人组标准： 年龄≥ 18 岁，ECOG PS 在2,EGFR 突变 NSCLC 且 EGFR TKI 治疗耐药，MET异常(扩增FISH 5 CN或过表达IHC 2/3+)。 结果:46例患者人组(59%女性，中位年龄58y)。患者接受7 个剂量组 INC280 100~800mg qd 和 200~600mg bid,联合吉非替尼250mg qd。2例患者出现剂量限制性毒性，表现为头晕 (800mg qd)和呼吸困难(600mg bid)。最常见药物相关副作用有恶心(27 %)、呕吐、腹泻和皮疹(22%)。3/4度药物相关不良反应:脂肪酶升高(7%)、淀粉酶升高(5%)。一例患者出现死亡，不能排除是否药物相关。6例患者(15%)PR患者均有MET 高表达。结论:口服INC280联合吉非替尼耐受性良好,初步的临床疗效支持进一步评估INC280联合吉非替尼治疗MET 阳性 EGFR-TKIs 耐药的 NSCLC。 自己顶个！ 我家就是你说的这种情况 易7个月耐药，开始联184，一个月以后看效果 雪域孤狼 发表于 2015-12-25 16:42
我家就是你说的这种情况
原发CMET引起的耐药机制！你真是太厉害了！能试到有效的药，别家一试易特无效就放弃了。 wobaba 发表于 2015-12-25 18:52
易7个月耐药，开始联184，一个月以后看效果
效果怎么样 我爸就是这种情况。 谢谢资料分享！有用！ 镇江小杨 发表于 2016-1-2 21:39
我爸就是这种情况。
又一个有力的支持！继续加油！ 大菠菜 发表于 2016-1-2 21:35
效果怎么样
还没满一个月